【摘 要】
：
研究背景Bardet-Biedl 综合征（Bardet-Biedl syndrome,BBS）是一种常染色体隐性遗传性纤毛病,影响多器官系统,尚无有效的治疗措施,致残率和病死率高。BBS罕见,且具有高度临床和遗传异质性,早期及产前诊断困难。基因诊断技术的发展为BBS产前诊断提供了可能,但目前对BBS宫内表型的认识有限,在没有家族史的情况下,产前基因诊断罕见。因此,探索BBS的宫内表型、致病基因及变
【基金项目】
：
深圳市科技创新委员会基础研究项目（JCYJ20170413092818116）；
论文部分内容阅读
研究背景Bardet-Biedl 综合征（Bardet-Biedl syndrome,BBS）是一种常染色体隐性遗传性纤毛病,影响多器官系统,尚无有效的治疗措施,致残率和病死率高。BBS罕见,且具有高度临床和遗传异质性,早期及产前诊断困难。基因诊断技术的发展为BBS产前诊断提供了可能,但目前对BBS宫内表型的认识有限,在没有家族史的情况下,产前基因诊断罕见。因此,探索BBS的宫内表型、致病基因及变异谱对其产前及生后诊断、临床诊疗管理、家系遗传咨询及再生育指导有重要意义。研究目的对具有“多指（趾）”及“肾脏增大/高回声/囊肿”表型的可疑BBS胎儿/引产儿病例进行遗传学分析明确基因诊断,为家系遗传咨询提供参考;并通过文献复习对BBS宫内表型及分子遗传学特点进行总结分析以期加深临床对该综合征的认识,为BBS产前诊断奠定基础。研究方法（1）收集2015年5月至2020年10月期间在南方医科大学附属深圳妇幼保健院遗传门诊就诊的可疑BBS胎儿/引产儿病例24例,分析其临床资料并通过高通量测序及生物信息学分析筛选致病基因,最后通过Sanger测序对候选致病基因变异进行验证,明确基因诊断。（2）文献复习检索中国知网、万方数据库及Pubmed数据库自建库至2020年12月收录的报道基因诊断为BBS胎儿/引产儿病例宫内表型的文献,并对病例临床资料及基因突变进行分析。结果（1）24例病例中,11例拒绝/未能获取标本进行遗传学检测,13例进行了高通量测序,其中4例未检出致病/可能致病变异,4例检出BBS基因双等位基因变异,5例为其他遗传性疾病。对上述4例检出候选BBS致病变异的病例行Sanger测序验证:家系1胎儿BBS7基因检出c.718G>A（p.Gly240Ser）和c.497C>A（p.Ala166Asp）复合杂合变异,分别遗传自胎儿父母;家系2引产儿BBS7基因检出 c.1002delT（p.Asn3351lefs*47）和 c.728G>A（p.Cys243Tyr）复合杂合变异,分别遗传自引产儿父母;家系3引产儿为BBS2基因c.534+1G>T变异纯合子,引产儿父母为该变异杂合子;家系4引产儿BBS9基因检出c.127G>C（p.Gly43Arg）和c.636638delinsGG（p.Phe212Leufs*22）复合杂合变异,分别遗传自引产儿母亲和父亲。结合临床,上述4例可疑BBS病例均诊断为BBS。（2）文献复习对67例BBS胎儿/引产儿病例资料进行分析,约85%（57/67）有多指（趾）畸形,94%（63/67）有肾脏异常,81%（54/67）合并多指（趾）畸形和肾脏异常。结论1、BBS宫内表型包括孕中晚期多指（趾）畸形以及肾脏增大/回声增强/囊肿;但其产前表型缺乏特异性,对于可疑病例需进一步通过全外显子组测序等基因检测明确诊断。2、至今仍有部分BBS患者基因改变未知,针对这部分患者需进一步研究探索以发现新的致病基因及位点。3、对于没有产前表型及BBS家族史的病例,需探索合适的产前/出生后筛查方式以早期明确诊断。
其他文献
研究背景:α-珠蛋白基因拷贝数与地中海贫血的临床表型密切相关。正常人体内有四个α-珠蛋白基因拷贝,而α-基因缺失/突变数目越多则α-地中海贫血的症状越严重,依次表现为静止型α-地贫（-α/αα）、α-地贫携带者（--/αα）（-α/-α）、HbH病（--/-α）、巴氏水肿综合征（Hb Bart’s）（--/--）。此外已有许多报道显示α-珠蛋白基因拷贝数增加（如三联体）则会加重β-地中海贫血的临床
目的:本研究通过比较子痫前期孕妇与正常晚孕组孕妇血液中同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）、血清胱抑素 C（cystatinC,Cys-C）、超敏 C 反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein,Hs-CRP）、D-二聚体（D-Dimer）含量水平,探讨四种指标之间的相互关系;四种指标与子痫前期的相关性及其对子痫前期的诊断价值。方法:1、实验组选取20
研究背景丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）基因组高度变异,依据核酸序列的差异,HCV可分成8种基因型和90多种亚型。HCV各基因型具有明显的地理分布差异,基因型1、2和3型呈全球性分布,其它基因型呈区域性流行。我国各地HCV基因型分布差异较大:北方地区以1b和2a亚型为主,南部地区出现3a、3b和6a亚型显著增高现象。本课题组曾于2004-2011年间对广州地区献血人群的H
背景:伴随着当今社会交通事故、高处坠落等的日益增加,距骨颈骨折成为了临床医生们关注的一个重点。在当今的治疗中,包括保守治疗和手术治疗,多数外科医生建议采用手术的方式进行治疗,对距骨颈骨折采用切开复位内固定的治疗方式已逐渐成为首选方案。在临床工作中,对于距骨颈骨折的手术治疗有许多内固定方法的选择,包括克氏针固定和螺钉固定等,但是后续并发症的发生和患者预后好坏仍是个关键的问题。但是当距骨颈部位的骨头发
背景:前路腰椎融合术（Anterior Lumbar Interbody Fusion,ALIF）是治疗创伤性或退行性腰椎间盘疾病的常用外科手术技术。腰段自主神经（Lumbarautonomic nerves）损伤是腰椎前路手术中一个严重的并发症,然而临床医生对腰段自主神经的解剖学特点目前理解并不深刻,限制了其临床应用。目的:本研究拟阐明男性腰椎前方的腰段自主神经的空间位置、形态学分布以及与周围解
研究背景青少年特发性脊柱侧凸（adolescent idiopathic scoliosis,AIS）是发生于青春期最常见的脊柱畸形,对于轻度AIS患者,运动治疗对AIS有一定的疗效,但还存在一定的争议,尚未形成共识。利用三维有限元分析技术进行脊柱侧凸的生物力学研究已有多年历史,该技术可以克服传统实验方法需大量实体标本、数据处理繁琐复杂等方面的局限性,已成为研究脊柱侧凸生物力学的良好方法。但目前针
背景和目的单克隆免疫球蛋白血症（MG）合并慢性肾脏病（CKD）可见于恶性血液系统疾病如多发性骨髓瘤、淋巴瘤等患者,也可见于非恶性血液系统疾病如有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症（MGRS）和临床意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）患者。MGRS是一种产生肾毒性单克隆免疫球蛋白的非恶性（非侵袭性）B淋巴细胞或浆细胞疾病。与MGUS的良性病程不同,MGRS的病程呈进展性,可出现肾功能衰竭,死亡等不
研究背景精确的术前规划对全髋关节置换（THA）术中精准重建是至关重要的一步,它可降低术后并发症和提高患者临床满意度。目前大多数医院仍使用二维（2D）模板对THA进行术前规划,但因受放大率与体位等因素影响导致其准确性偏低。少数医院使用三维（3D）软件对THA进行三维术前规划,虽然其准确性高,但操作繁琐、耗时。基于AI技术的三维术前规划软件—AI HIP可快速识别髋臼和股骨形态,选择最适假体型号,操作
目的构建雷珠单抗小分子水凝胶缓释体系,探讨雷珠单抗小分子水凝胶通过结膜下给药方式对于角膜新生血管抑制作用及其与雷珠单抗注射液对角膜新生血管的抑制效果是否存在差异,为抑制角膜新生血管生长提供新的治疗方向。方法将40只健康清洁的SD大鼠随机分为5组:空白对照组8只（A组）。另外32只SD大鼠均以右眼为实验眼,碱烧伤法建立大鼠角膜新生血管模型后随机分为模型对照组（B组）、结膜下注射空白小分子水凝胶组（C
目的:促进慢性病早期发现、降低高危人群发病风险,持续探索优化适合实际、适合中国人群的慢性病筛查干预的适宜技术和管理模式,推动建立慢病筛查干预的长效机制。方法:1.选取自2015年7月至2017年6月期间来南方医院健康管理科进行健康体检并完成生活方式问卷评估的共4372例健康体检者,通过健康体检及生活方式问卷问诊发现慢性疾病的危险因素,评估受检者患慢性病的风险,给予个性化生活方式干预,通过定期随访不