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目的:研究大鼠肝纤维化形成过程中STAT3 mRNA动态变化以及贝那普利对其表达的影响。通过AngII和STAT3的相关性分析,探讨STAT3的促纤维化作用和贝那普利可能的抗纤维化机制,以求能为临床上抗纤维化治疗提供实验依据。方法:皮下注射CCL4造大鼠肝纤维化模型:将40只相似重量的雄性SD大鼠随机分为3组,对照组6只,模型组26只,贝那普利治疗组8只。模型组、治疗组大鼠均皮下注射40%CCL4油剂,每周2次,初次注射的剂量为5ml/kg,之后均按2ml/kg注射,每周称重1次,按照体重的变化调整CCl4的注射剂量。同时,正常对照组均给与相同剂量的食用油皮下注射。治疗组于造模第1天起给予10mg/kg/d的贝那普利灌胃,其余2组给予相同剂量的生理盐水灌胃,直至实验结束。模型组于实验2周、4周、6周、8周末各处死大鼠6只,而正常组、治疗组仅于8周末处死大鼠,取肝组织进行HE和Masson染色,实时荧光定量PCR方法检测肝组织中STAT3mRNA的表达及酶联免疫吸附法测定肝匀浆中AngII的水平。结果:(1)HE和Masson染色:与对照组相比,模型组大鼠肝细胞的脂肪变、炎症损伤、坏死及纤维化的程度逐渐加重(P<0.05),与CCL4的剂量呈正相关;较模型组而言,贝那普利可明显减轻大鼠肝细胞损伤、坏死及纤维化的程度(P<0.05)。(2)ELISA结果显示:模型组肝匀浆中AngII升高,较对照组差异有统计学的意义(P<0.05)。(3)PCR结果表明:模型组大鼠肝组织中STAT3 mRNA的表达较正常组明显升高(P<0.05)。治疗组肝组织STAT3 mRNA表达较模型组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)进一步统计学相关分析结果显示:在大鼠肝纤维化过程中,AngII的水平与STAT3 mRNA的表达呈正相关。结论:(1)在大鼠肝纤维化形成过程中,STAT3 mRNA和AngII的表达量增加。(2)STAT3 mRNA与AngII的表达变化呈正相关。(3)血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利使STAT3 mRNA的表达下降,表明抑制STAT3蛋白相关通路可能是其发挥抗纤维化的作用机制之一。