研究背景：万古霉素属糖肽类抗菌药物,抑制细菌细胞壁的合成。近年来,由于抗生素在临床的广泛应用,其中以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)日渐增多,万古霉素作为重症G+菌感染的首选治疗药物,再次将其推到了抗感染治疗的前沿。但万古霉素的治疗指数窄,个体差异大,影响因素多,且耳、肾毒性大,因此对患者进行药物浓度监测尤为重要。目的：通过万古霉素不同给药剂量及方法分析对血药谷浓度及治疗严重脓毒症临床疗效的影响。方法：采用前瞻性研究方法,将2013年5月-2015年11月浙江大学儿童医院PICU52例确诊革兰氏阳性菌感染儿童严重脓毒症患儿分为3组：A组18例万古霉素15mg/kg/次(q8h),平均年龄为3.40±2.11岁,平均体重13.15±10.13Kg,性别比男：女5：4；B组20例万古霉素首剂30mg/kg后15mg/kg/次(q8h),平均年龄为3.02±2.09岁,平均体重14.27±12.16Kg,性别比男：女11：9；C组14例万古霉素15mg/kg/次(q6h)平均年龄为3.03±2.02岁,平均体重13.78士11.22Kg,性别比男：女1：1。三组在年龄、性别和体重方面没有统计学差异。万古霉素每次给药时间均超过1h。分别于用药4次后、3天、7天于用药前30 min抽血检验,通过酶放大免疫分析法(Emit)测定血液万古霉素谷浓度。用药前查体温、血常规、双份血培养、CRP、PCT、肝肾功能,用药后3天、7天复查(5天复查血培养)。本课题所有内容均告知患儿监护人,并得到其书面知情同意。课题研究方案经过浙江大学医学院附属儿童医院安全委员会讨论,并取得其许可。结果：B组和C组用药4次和3天、7天达有效谷浓度的比例明显高于A组,有统计学意义(P<0.05)。B和C两组血培养转阴率、白细胞下降率、体温、PCT、CRP下降均明显早于A组,有统计学意义(P<0.05)。肝肾功能变化比较均无统计学意义(P>0.05)。结论：通过本文研究提示使用万古霉素药物剂量首剂30mg/kg后15mg/kg/次(q8h)和15mg/kg/次(q6h)比15mg/kg/次(q8h)达有效谷浓度时间早、且疗效优,同时首剂30mg/kg后15mg/kg/次(q8h)疗效略优于15mg/kg/次(q6h)。提示万古霉素谷浓度维持在10-20mg/L谷浓度区间,其临床疗效明显,且无明显肝肾功能损害等毒副作用的发生。