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[目的] 探讨再造生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血(Chronic aplastic anemia,CAA)的临床疗效和作用机理。本文是以导师经过多年的临床经验所总结出来的再造生血颗粒为治疗方剂,观察CAA治疗前后的临床症状、外周血象、骨髓象、造血干细胞内Ca<2+>含量、DNA降解指数、外周血丫干扰素(Interferor γ,γ-IFN)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor,TNF-α)水平等,以评价再造生血颗粒的治疗作用及作用机制,为临床运用提供依据。
[方法] 选取符合诊断标准病例80例,随机分为2组:对照组40例,口服康力龙每次2mg,每日3次;治疗组40例,口服再造生血颗粒每次10g,每日3次,三个月为一疗程。观察两组患者治疗前后的临床症状腰膝酸软、面色苍白、头晕目眩、肢体乏力,心悸气短,食欲不振,手足心热,潮热盗汗,形寒肢冷,鼻衄、齿衄等出血现象以及外周血象、骨髓象的改善情况。同时采用钙离子邻一甲酞络合同直接比色法测定骨髓造血干、.祖细胞内Ca<2+>的含量。参考wyllie氏方法稍加改良计算DNA裂解百分比。免疫荧光双标记的流式细胞术计算机自动算出CD<,34>CD<,95>阳性细胞百分率。微量细胞病变抑制法测定γ-IFN;L<,929>细胞的毒法检测TNF-α。
[结果]治疗后治疗组的临床症状、外周血象改善情况及疗效均与对照组有显著性差异(P<0.05)。慢性再障患者造血干细胞内Ca<2+>含量、表面细胞凋亡(Apoptosis,APO)-1/Fas抗原表达水平、外周血γ-IFN、FNF-α水平异常增高。再造生血颗粒可降低干细胞内Ca<2+>含量,抑制APO-1/Fas抗原的高表达,降低体内γ-IFN、TNF-α水平,改善紊乱的免疫状态。证明造血干细胞的凋亡与细胞内Ca<2+>含量增高,激发核酸内切酶对DNA的降解,凋亡的负调控因子增加等有关。
[结论]该制剂能改善CAA患者的临床症状,血象,提示具有补肾活血功效的再造生血颗粒治疗CAA的疗效优于康力龙。实验研究结果显示该制剂疗效可靠,安全无毒。其作用机制可能是通过降低干细胞内Ca<2+>含量,抑制APO-1/Fas抗原的高表达,降低体内γ-IFN、TNF-α水平,从而改善紊乱的免疫状态,阻断其诱发凋亡的途径,使骨髓造血功能恢复重建,达到治疗目的。