肝细胞癌p53和ki-67蛋白表达与肝切除术后预后的关系

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目的:研究p53和ki-67蛋白在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的表达及与HCC临床病理因素和R0切除术后病人预后和早期复发的关系。方法:(1)应用组织芯片技术和免疫组织化学PV-6000两步法检测290例HCC组织标本、81例癌旁组织标本和79例肝硬化组织标本中p53、ki-67蛋白的表达。(2)两种蛋白表达与HCC患者临床病理因素、HCC短期复发(术后6个月内)和术后无瘤生存(disease-free survival, DFS)和总体生存(overall survival, OS)的关系。结果:(1)p53和ki-67蛋白在HCC组织中表达阳性率为26.20%和71.0%,在癌旁和肝硬化组织中不表达(χ2=50.452,P=0.000、χ2=209.610;P=0.000);p53阳性表达组伴有血管癌栓者显著高于阴性表达组(χ2=9.795;P=0.002),肿瘤包膜不完整者显著多于阴性组(χ2=4.620;P=0.032)。ki-67阳性表达组肿瘤包膜不完整者显著多于阴性表达组(χ2=7.515,P=0.006),阳性组HCC高分化者显著低于阴性组(χ2=5.607;P=0.018)。(1)Ⅰ p53表达阳性组和阴性组的中位DFS为15和30月(P=0.020),ki-67表达阳性组和阴性组的中位DFS为20和50月(P=0.020),是否p53和ki-67共同阳性组的DFS为14和30月(P=0.007),是否p53和ki-67共同阴性组为45和20月(P=0.006)。Cox回归分析显示ki-67表达是这些因素中对无瘤生存的最重要的影响因素(P-0.006)。Ⅱ.p53表达阳性和阴性组中位OS为34和64月(P=0.003),ki-67表达阳性和阴性组中位OS为47和90月(P=0.000),p53和ki-67共同阳性组与其它组的OS为25和64月(P=0.000),p53和ki-67共同阴性组与其它组的中位OS为90和48月(P=0.001)。Cox回归分析显示ki-67表达和p53、ki-67共同阳性表达是这些因素中对总体生存的最重要的影响因素(P=0.009、0.018)。Ⅲ.在190例复发的患者中,短期复发者p53阳性表达显著多于阴性表达(χ2=7.499,P=0.006),ki-67阳性表达显著高于阴性表达(χ2=4.540,P-0.033),p53和ki-67共同阳性表达显著多于其它组(X2=7.241,P=0.007),p53和ki-67共同阴性表达显著少于其它组(χ2=5.291,P=0.021)。Cox回归分析显示,p53和ki-67共同阳性表达是影响短期复发患者总体生存的独立危险因素(P=0.003)。结论:(1)HCC组织中ki-67蛋白的阳性表达提示该组患者RO切除术后的高复发率:(2)HCC复发患者ki-67和p53共同阳性表达是影响短期复发患者OS独立风险预后因子。
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