背景和目的：肥胖的发病率越来越高，不仅给人们的日常生活带来不便，而且导致代谢性血管疾病的发病率随之增加。其发病与遗传因素和环境因素均有密切关系，其中环境因素是重要的致病因素。目前除了安全有效的减肥药物外，生活方式的改善如膳食因素的改变可能是防治肥胖及其相关疾病的重要手段之一。瞬时受体电位通道香草醛类受体1型(transient receptor potential vanilloid subfamilymember1，TRPV1)是辣椒素受体，辣椒素可激活TRPV1发挥生物学作用。我们的研究发现在血管内皮细胞有TRPV1表达，辣椒素激活TRPV1，通过上调eNOS/NO信号通路，可以使自发性高血压大鼠的收缩压和舒张压降低。相关动物实验和临床研究还表明，饮食摄入辣椒素或其类似物不仅能减轻体重，还可以使腹部脂肪的堆积减少；胰岛β细胞和肠道组织中的TRPV1可以调节胰岛素水平和促进的GLP-1的分泌。以上研究结果均提示TRPV参与了糖脂代谢的调节。我们的前期研究结果发现，TRPV1作为非选择性阳离子通道，激活TRPV1可以增加脂肪细胞分化过程中的Ca2+内流，抑制3T3-L1脂肪细胞分化成熟。缝隙连接蛋白43(Connexin43，Cx43)在脂肪细胞表达，不仅受细胞内Ca2+浓度影响，还可以介导细胞间Ca2+信号传递，但是目前TRPV1和Cx43是否相关却并不清楚。IR是肥胖的主要病理生理特征，TRPV1在改善肥胖时对其影响及其分子机制尚未明了。GLUT4是调节葡萄糖进入细胞内的载体，主要表达在心肌，脂肪组织，骨骼肌等处，它的活性降低可能导致胰岛素抵抗。TRPV1是否通过调节GLUT4的表达和活性减轻胰岛素抵抗值得进一步探讨。为明确激活TRPV1是否通过Cx43介导的Ca2+内流减轻高脂饮食诱导肥胖小鼠的体重，及激活TRPV1是否通过调节GLUT4的表达及功能影响胰岛素敏感性，本研究拟通过建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，通过小鼠进行饮食干预和药物刺激3T3-L1脂肪细胞，深入探讨膳食辣椒素激活TRPV1通过调节Cx43改善高脂饮食诱导的肥胖，以及调控GLUT4减轻胰岛素抵抗的作用机制。材料和方法：整个实验研究包括细胞实验和动物实验。细胞实验主要以3T3-L1脂肪细胞为研究对象。动物实验主要以10周龄健康的雄性C57BL/6J小鼠为研究对象，按随机表法将C57BL/6J小鼠随机分为普通饮食组(ND)、高脂饮食组(HD)、高脂饮食加辣椒素组(HC)。喂养20周，干预结束后测定下列指标：1.常规方法检测各组小鼠的体重变化，内脏脂肪重量，冰冻切片HE染色，图像分析系统测量脂肪细胞面积大小。2.测定长期高脂和辣椒素干预后小鼠空腹血糖、血浆血脂水平、胰岛素水平、葡萄糖耐量和胰岛素耐量。3.免疫荧光检测TRPV1和Cx43在小鼠内脏脂肪组织的表达。4. TRPV1激动剂和Cx43抑制剂作用下3T3-L1脂肪细胞钙信号的测定；5.蛋白免疫印迹法检测长期膳食辣椒素干预后小鼠内脏脂肪组织TRPV1、Cx43、P-CaM、GLUT4的表达，以及使用TRPV1激动剂和Cx43抑制剂干预后诱导成熟的3T3-L1脂肪细胞TRPV1、Cx43、P-CaM蛋白分子表达情况。结果：1.长期高脂饮食干预后，小鼠体重增加，腹部脂肪明显堆积，成功喂养出小鼠肥胖模型，而且肥胖小鼠空腹血糖、血脂和胰岛素水平、葡萄糖耐量和胰岛素耐量实验血糖水平均显著升高，具有胰岛素抵抗的表现。2.膳食辣椒素干预后，不仅可以显著减轻高脂饮食导致的小鼠体重增加和内脏脂肪聚集，而且可以改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗。3.辣椒素激活TRPV1能促进脂肪组织Cx43蛋白表达，促进细胞钙离子内流,抑制脂质生成；膳食辣椒素激活TRPV1上调内脏脂肪组织GLUT4蛋白表达。结论：膳食辣椒素可以减少高脂饮食诱导的小鼠体重增加，并且改善胰岛素抵抗，这与激活TRPV1上调脂肪组织Cx43和GLUT4的表达有关。