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目的:探讨癌基因MDM2(murine double minite 2)和抗凋亡基因survivin 与儿童急性白血病(acute leukemia,AL)的关系,及在儿童急性白血病中MDM2和survivin之间的相关性。
方法:采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)技术,对39例儿童急性白血病初发未治或复发病人(AL组)和12例完全缓解儿童急性白血病病人(AL-CR组),及10例非恶性血液病(对照组)患儿骨髓单个核细胞进行MDM2和survivin基因mRN A水平表达的检测。
结果:
(1)MDM2 mRNA阳性表达率:AL组为68.23%,AL-CR组25%,对照组10%;从MDM2 mRNA阳性表达率和表达水平上比较,在AL组与对照组、AL组与AL-CR组之间均有统计学差异(P<0.05),AL-CR组和对照组之间无统计学差异(P>0.05)。33例AL初发者阳性表达率为66.67%,6例复发AL者83.33%;初发.AL组与复发AL组相比较,无统计学差异(P>0.05);而从表达水平上比较,二者有统计学差异(P<0.05)。AL组中31例是ALL患者,阳性表达率为61.29%,8例AML患者,阳性表达率为100%,二者相比较,有统计学差异(P<0.05)。
(2)survivin mRNA阳性表达率:AL组64.1%,AL-CR组为16.7%,对照组10%;从survivin mRNA阳性表达率和表达水平上比较,在AL组与对照组、AL,组与At,CR组之间均有统计学差异(P<0.01);AL-CR组和对照组之间无统计学差异(P>0.05)。33例初发AL阳性率66.67%;6例复发AL阳性率50%,从survivin mRNA阳性表达率和表达水平上比较,两组相比较,均无统计学差异(P>0.05)。31例ALL患者阳性率67.74%;8例.AML患者阳性率50%。从survivin mRNA 阳性表达率和表达水平上比较,ALL和AML之间均无统计学差异(P>0.05)。
(3)31例ALL患者,MDM2 mRNA、survivin mRNA的表达与年龄、性别、外周血白细胞数、FAB分型、免疫分型、临床危险度分型、早期诱导缓解治疗反应进行相关分析,发现MDM2 mRNA与外周血白细胞数增高、免疫分型、临床危险度分型有关,survivin mRNA与外周血高血细胞数、高危型有关。
(4)对39例AL组患儿的MDM2 mRNA和survivinmRNA的表达水平进行相关性分析,发现两者呈正相关(γ=O.448★★,P=0.004,★★示两者存在显著相关性)。
结论:
(1)MDM2 mRNA、survivin mRNA在儿童急性白血病中的表达率及表达水平明显升高,二者可能与儿童急性白血病的发生发展相关。
(2)MDM2 mRNA高水平表达可能与AL的复发有关。
(3)MDM2 mRNA、survivin mRNA表达可能与儿童AL预后有关,有可能作为儿童AL预后判断的指标之一。
(4)MDM2 mRNA与survivin mRNA的表达水平在儿童AL中存在相关性。