肝移植对骨骼力学性能和骨折愈合影响的基础研究

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第一部分:CsA对大鼠骨骼生物力学性能的影响   目的:探讨CsA对大鼠骨骼生物力学性能的影响。   方法:48只3月龄Wistar大鼠随机分成四组,对照组皮下注射生理盐水1ml,低剂量组皮下注射CsA1.5 mg/kg,中剂量组皮下注射CsA7.5 mg/kg,高剂量组皮下注射CsA15 mg/kg。用药60天后行腰椎、股骨近段和股骨中段的骨密度测定和生物力学测定。   结果:7.5 mg/kg和1.5 mg/kg剂量的CsA均会导致腰椎椎体和股骨近端的骨密度显著降低,但对股骨中段的骨密度无显著影响。两种剂量的CsA均会导致大鼠第二腰椎椎体的最大载荷和最大应力显著降低,但对股骨干均无显著影响。中剂量的CsA(7.5 mg/kg)能显著降低股骨近端的最大载荷和最大应力,但低剂量的CsA(1.5 mg/kg)对最大载荷和最大应力无显著影响。   结论:对于富含松质骨、骨代谢活跃的骨骼部位,CsA会导致松质骨丢失,损害其生物力学性能;对于主要由皮质骨组成、骨代谢不活跃的骨骼部位,CsA对其骨量和力学性能无显著影响。   第二部分:同系大鼠肝移植对骨骼生物力学性能的影响   目的:探讨同系大鼠肝移植对骨骼生物力学性能的影响。   方法:50只肝移植术后成活3天的大鼠与同系体重相近的假手术大鼠配对,手术后6个月,测定腰椎、股骨近段和股骨中段的骨密度及生物力学性能。   结果:肝移植大鼠股骨近端骨密度、最大载荷和最大应力分别降低了23%、13%和20%,与对照组比较均有显著性差异。股骨干所能承受的最大载荷显著降低了18%,而反映脊柱力学性能的各参数无显著变化,股骨中段和腰椎的骨密度也无显著差异。肝移植大鼠的体重、骨骼长度和肝肾功能与对照组比较无显著差异。   结论:同系大鼠肝移植会导致股骨近端和股骨中段的生物力学性能损害,对脊柱的力学性能无显著影响。   第三部分:肝硬化大鼠骨骼生物力学性能的变化   目的:探讨肝硬化对大鼠骨骼生物力学性能的影响。   方法:40只大鼠随机分成2组,用药组30只,对照组10只。大鼠腹腔注射CC14(0.15ml/kg bw,每周2次),饮水中含苯巴比妥0.4g/L,对照组腹腔注射相同剂量的橄榄油,注射8周诱导肝硬化模型,继续饲养20周,取标本行骨密度和生物力学性能检测。   结果:肝硬化后20周,大鼠体重、骨骼长度、肝肾功能、骨密度和生物力学性能在肝硬化组和对照组之间均无显著差异。   结论: CC14诱导的大鼠肝硬化20周时,肝功能、生物力学性能和骨密度无显著变化。该模型不宜用来探讨肝硬化对骨骼生物力学性能和骨密度的长期影响。   第四部分:大鼠股骨干闭合性骨折模型的研制   目的:研制一种新型骨折模型仪,建立大鼠股骨干闭合性骨折模型。   方法:50只,Spragur-Dawley雄性大鼠先用直径1.2mm的克氏针行髓内固定,在股骨干中1/3处打击成骨折。30只大鼠通过X线片和大体解剖描绘出骨折线形态。另20只大鼠分别在手术后2周、4周评估骨折愈合情况。   结果:所有大鼠均发生了骨折,髓内克氏针均弯曲成角,最大弯曲位移为1.96±0.62mm,弯曲角度为17.17±5.25度。X线片评估,横形骨折占80%,斜形骨折占20%;大体标本解剖评估,横形骨折占70%,斜形骨折占30%。手术后2周骨折愈合发生率为10%,4周骨折愈合发生率为80%。   结论:新型骨折模型仪在打击能量、打击部位和骨折线形态等方面可控性好、可重复性高;结合X线片,能筛选出骨折线形态相同的骨折模型。采用上述骨折模型,有利于减少骨折端局部差异对实验结果的影响。   第五部分:CsA对大鼠骨折愈合的影响   目的:探讨CsA对大鼠骨折愈合的影响。   方法:25只右侧股骨干横行骨折大鼠随机分成2组,试验组15只,对照组10只。试验组骨折当天开始皮下注射CsA1.5 mg/kg bw,对照组皮下注射生理盐水1ml,总计注射8周。取标本行骨密度和生物力学性能检测。   结果:试验组和对照组右侧股骨干的骨折虽已愈合,但其力学性能参数最大扭力、最大转角和能量吸收均显著小于各自左侧正常股骨干。试验组右侧股骨干反映骨折端结构力学性能的最大扭力、最大转角、抗扭刚度和能量吸收与对照组比较均无显著差异。骨折端骨密度也无显著差异。   结论:1.5mg/kg剂量的CsA对股骨干骨折愈合无显著影响。
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