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许多人类肿瘤中都已发现了STATs的过度活化现象,这些肿瘤相关STATs除参与细胞周期调控,细胞转化,细胞凋亡,以及转化细胞的侵袭和转移等过程外,同时也参与着肿瘤的免疫逃逸机制。尽管与目前普遍认同的肿瘤相关STATs在结构和功能上存在许多相似之处,主要由IL-12介导激活的JAK/STAT通路中的STAT4可能是由于其有限的表达谱,关于它与肿瘤方面的研究亦很有限。
我们的实验在mRNA水平证实了STAT4在小鼠Mosec肿瘤细胞系中存在的高表达现象,并且发现特异沉默Mosec细胞系中STAT4的表达(RNAi技术)后,可引起该细胞系IL-10表达水平的上升,表现在mRNA水平(RT-PCR)和蛋白水平(ELISA)结果的一致性;且这种升高与STAT4的沉默效果呈正相关,这提示STAT4作为转录活化因子可能参与了Mosec细胞中IL-10的基因表达调控。Mosec细胞中STAT4的高表达,在一定程度上抑制了该细胞系中IL-10的表达水平,从而限制了其逃避机体的免疫监视和清除的能力,据此我们可以认为STAT4在该肿瘤细胞的发生发展中是作为负性调节因子而发挥作用的。