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肝细胞癌和肝转移癌是最常见的肝脏恶性肿瘤,预后差,如不治疗5年死亡率基本为100﹪。虽然手术切除仍是肝癌最有效的治疗手段,但大多数肝癌发现时已处于进展期,丧失了手术机会;即使行肝癌切除术,术后5年复发率仍高达70﹪,此时介入治疗成为这类患者的常见选择。射频消融(Radiofrequency ablation,RFA)作为肝癌治疗手段,因其微创、痛苦小、并发症少、能重复使用、可以对肿瘤组织进行更彻底地毁损、适合多种影像学方法监测及动态跟踪评估等优点,得到了越来越多的重视。其原理为射频电流可以引起肿瘤局部组织中的离子高速振荡而摩擦生热,形成以电极针为中心的肿瘤细胞的热凝固坏死。
对肝癌的射频消融治疗要求产生的凝固坏死灶除应包括肿瘤组织外,尚应包括其周围1cm左右范围内的相对正常的肝组织,即要求产生足够大的凝固坏死灶。但当肿瘤位于重要结构附近时,大范围的加热可能会破坏这些结构,并引起严重并发症,这就需要寻求一种可以实时监测治疗范围的方法。在超声引导射频消融治疗肝脏肿瘤时,声像图上射频电极针尖周围会产生强回声反射,这种强回声反射能否代表射频消融所产生的凝固坏死范围存在较大的争议。
本研究将在离体牛肝的射频消融实验和肝脏恶性肿瘤的射频治疗过程中对强回声进行实时监测,分析声像图中强回声范围与凝固坏死灶大小的相关性以及射频消融时间、输出功率对牛肝凝固灶大小的影响,以探讨在治疗过程中强回声大小及治疗时间、输出功率对预测射频治疗范围的价值。
资料与方法:
一、离体实验研究
1.实验材料:新鲜离体牛肝若干,厚度约5~6cm。
2.实验设备:美国产Radionics(Burlington,MA)冷循环射频治疗系统,电极针尖端裸露部分长度2cm;意大利产Esaote DU8彩色多普勒超声诊断仪,附带穿刺支架,探头频率为3.5MHz;另配有手术刀及毫米尺。
3.实验方法:以不同消融时间和输出功率组合对牛肝进行射频消融,消融过程中超声实时监测声像图回声强度的变化,并在消融结束时测量靶区强回声的最大横径。每次消融结束后,沿针轴剖开凝固灶,以毫米尺测量凝固灶纵径(Dv,平行于针轴方向的凝固灶最大径线)及横径(Dt,垂直于针轴方向的凝固灶最大径线)大小。相同的消融时间和输出功率重复实验3次,取其平均值。
二、临床研究
1.研究对象:2006年6月至2007年1月,我院经临床确诊的住院或门诊肝脏恶性肿瘤患者40例,共计50个病灶行经皮冷循环射频消融治疗。其中男30例,女10例,年龄范围30~77岁,平均55.40岁,病灶直径范围1.57~3.65cm,平均直径2.87cm。射频治疗时间6~20min,平均11.68min。
2.仪器设备:美国产Radionics(Burlington,MA)冷循环射频治疗系统,其尖端裸露部分长2cm或3cm。穿刺导向选用意大利产Esaote Du8彩色多普勒超声诊断仪,附带穿刺支架,探头频率为3.5MHz;超声造影选用美国产GE Logiq 9或意大利产Esaote DU8彩色多普勒超声诊断仪,具有低机械指数实时谐波超声造影功能。造影剂为意大利Bracco公司的Sono Vue 2.4ml,经肘部浅静脉团注。
3.治疗方法:在超声的引导下,将射频电极针准确置入病灶内并尽量使针尖达到病灶底部。射频消融过程中超声实时监测声像图回声强度的变化,在消融结束后测量靶区强回声的最大横径,并于15 min后行超声造影,实时观察病灶区域造影剂灌注情况,并测量动脉相、门脉相和实质相均无造影剂增强区域的最大横径。
三、统计学处理应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析,P<0.05被视为差异有统计学意义。
1.分析离体牛肝实验的声像图强回声横径与凝固灶横径的相关性及一致性,求出其回归方程;
2.以离体牛肝实验凝固灶纵径或横径为应变量、消融时间和输出功率为自变量作二元线性相关与回归分析;
3.以射频电极远端凝固灶边缘至电极针尖的距离或近端凝固灶边缘至电极裸露端上缘的距离为应变量、消融时间和输出功率为自变量作二元线性相关与回归分析;
4.分析射频治疗肝癌病灶过程中声像图强回声最大横径与术后超声造影无增强区域最大横径的相关性和一致性,求出回归方程。
结果:
1.冷循环射频消融离体牛肝可产生形状规则的椭球形凝固坏死灶。超声声像图上强回声呈椭圆形,强回声横径与牛肝凝固灶横径经统计学分析有高度线性相关关系,相关系数为r=0.973,P<0.001,有统计学意义;其线性回归方程为:Dt<,1>(凝固灶横径)=-3.339+1.122Dt<,2>(强回声横径)。
2.利用Bland-Altman法,计算强回声与牛肝凝固灶的横径差值(d)、平均差值(d=0.140)及标准差(S-0.876),结果表明各组横径差值均在d±2S范围内,说明两者有良好的一致性。
3.在本实验研究的时间和功率(14min、90W)范围内,应变量凝固灶大小与自变量时间和功率有高度线性相关关系,相关系数r<,纵径>=0.962,P<,纵径><0.001,r<,横径>=0.978,P<,横径><0.001,有统计学意义;其二元线性回归方程为:D<,纵径>=12.306+0.843T+0.166P(T为消融时间,P为输出功率),D<,横径>=7.722+1.019T+0.118P。可以通过上述两个二元回归方程求出在不同消融时间和输出功率组合下凝固灶纵径或横径的近似值。
4.射频电极远端凝固灶边缘至电极针尖的距离测值5.67~14.00mm,平均8.98±2.23mm;近端凝固灶边缘至电极裸露端上缘的距离2.33~5.67mm,平均4.09±0.96mm。在本实验研究的时间和功率(14min、90W)范围内,应变量射频电极远端凝固灶边缘至电极针尖的距离(D<,1>)与白变量时间和功率有高度线性相关关系(r=0.956,P<0.001),其二元线性回归方程为:D<,1>=-3.703+0.440T+0.118P(T为消融时间,P为输出功率);应变量近端凝固灶边缘至电极裸露端上缘的距离(D<,2>)与自变量时间和功率亦具有高度线性相关关系(r=0.929,P<0.001),有统计学意义;其二元线性回归方程为:D<,2>=-1.125+0.220T+0.043P。可以通过上述两个二元回归方程求出在不同消融时间和输出功率组合下D<,1>或D<,2>的近似值。
5.50个肝癌病灶行射频治疗后强回声最大横径与术后造影无增强区域最大横径经统计学分析,相关系数r=0.971,P<0.001,可认为两者的相关关系有统计学意义;回归方程为:D<,1>(造影无增强区最大横径)=0.279+0.988D<,2>(强回声最大横径)。
6.利用Bland-Altman法,计算强回声横径与造影无增强区域横径的差值(d)、平均差值(d=0.076)及标准差(S=1.218),结果表明各组的差值均在d±2S范围内,说明两者有良好的一致性。
结论:
1.冷循环射频消融离体牛肝可产生形状规则的椭球形凝固坏死灶;射频消融过程中声像图上射频电极针尖周围可产生椭圆形强回声区。
2.超声图像强回声大小与肝脏凝固坏死灶大小有高度线性相关关系及一致性,有助于预测射频消融凝固灶大小。
3.通过控制治疗时间与射频输出功率有助于控制凝固灶大小,为指导临床治疗、避免并发症的发生提供有价值的信息。