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背景：肺癌是世界范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌约占肺癌的85%。60%非小细胞肺癌病例诊断时已是晚期,失去手术切除的机会。对于晚期或不可手术切除的非小细胞肺癌,铂类联合第三代化疗药物是标准的一线化疗方案。随着分子靶向药物在临床的应用,肺癌的治疗已经进入一个新的时代,根据表皮生长因子受体(EGFR)基因亚型及病理类型决定治疗方案是目前的趋势。EGFR基因突变作为EGFR-TKIs的疗效预测因子,其检测也已经在临床进行推广。EGFR-TKIs在EGFR突变型肺癌的有效率高达70%,但在EGFR突变率最高的亚洲人群中,其突变率也只有20-40%,所以大部分NSCLC患者在治疗过程中仍需应用以铂类为基础的联合化疗进行一线治疗或EGFR-TKIs复发后治疗。培美曲塞作为第三代化疗药物,主要抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶(GARFT)等叶酸依赖性酶,通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤嘧啶核苷的生物合成,达到抑制肿瘤的目的。随着培美曲塞在NSCLC,尤其是肺腺癌治疗中的广泛应用,研究者也在不断地寻找影响培美曲塞疗效的分子标志物,旨在通过精确、经济的预测指标筛选出能从培美曲塞中获益最大的人群。目前,越来越多的肺腺癌患者进行EGFR基因突变检测,EGFR突变状态对培美曲塞疗效的影响引起关注,但结论尚不明确。目的：通过比较EGFR突变型与EGFR野生型晚期肺腺癌患者一线应用培美曲塞的有效率及无进展生存期,明确晚期肺腺癌EGFR突变状态对培美曲塞疗效的影响,从而为临床选择能从培美曲塞中获益最大的人群。方法：1.收集山东大学附属省立医院肿瘤中心在2010年7月至2013年3月经病理学确诊且有可评价病灶的晚期肺腺癌患者40例,采用突变富集液相芯片(mutant-enriched liquid chip, MEL)技术进行EGFR外显子18、19、20、21基因突变情况检测。2.根据EGFR突变状态分为突变组和野生组,其中突变组22例,野生组18例。所有患者均采用含培美曲塞方案化疗,全组接受培美曲塞单药化疗病例3例,培美曲塞联合铂类两药方案化疗病例37例,培美曲塞剂量为500mg/m2d1,顺铂剂量为75mg/m2分3天用药,卡铂AUC为5mg/ml/min d2,21天为1个化疗周期。3.以总有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)为研究终点进行回顾性分析,比较两组间的疗效差异。4.使用Kaplan-Meier生存分析法分析EGFR突变状态与晚期肺腺癌患者生存时间的关系。结果：1.随访结果中位随访时间11个月。至随访结束时,突变组14例进展(63.6%),野生组12例进展(66.7%),共3例患者仍在治疗中。2.总体疗效全组完全缓解(CR)率为0%,部分缓解(PR)率为37.5%,DCR为85%,中位PFS为7.4个月。3.近期疗效EGFR野生组和突变组总有效率分别为44.4%和31.8%(P=0.412),疾病控制率分别为88.9%和81.8%(P=0.673)。4.无进展生存期EGFR野生组中位PFS8.9个月；EGFR突变组中位PFS5.3个月；EGFR野生组中位PFS较突变组延长(P=0.046)。结论：1.晚期肺腺癌EGFR基因突变状态对培美曲塞的近期疗效无明显影响。2EGFR基因突变状态对培美曲塞治疗晚期肺腺癌的无进展生存期有影响,EGFR野生型患者的无进展生存期优于EGFR突变型患者。3.提示EGFR基因突变状态可能成为筛选培美曲塞优势人群的指标。