转录因子SOX11基因甲基化在鼻咽癌发生发展及转移中的作用

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【背景】人类转录因子SOX11是SOX(SRY related HMG-Box)基因家族成员之一。最初发现SOX11的功能是参与胎儿时期神经系统的发育及器官发生,近来研究发现SOX11在成年人未发育成熟神经元的转录调节中也起重要作用。最近有学者研究发现,SOX11除转录调节功能以外,还具有肿瘤抑制功能。另有研究发现,SOX11表达与其基因启动子区甲基化有关。本研究旨在探索SOX11基因启动子甲基化状态对SOX11基因表达、鼻咽癌侵袭和转移的影响。【目标】1了解SOX11表达与其基因启动子区甲基化的关系,明确SOX11基因甲基化状态在鼻咽癌发生发展中的作用机制。2在细胞水平明确SOX11基因甲基化对鼻咽癌侵袭、转移的调控作用,为鼻咽癌的基因治疗应用于临床奠定实验基础。【方法】本研究采用甲基化特异性PCR和实时定量PCR检测鼻咽癌和慢性炎症组织中SOX11基因的启动子甲基化的状态以及SOX11表达情况。用5-氮杂-2’-脱氧胞苷处理鼻咽癌细胞系(CNE2),用MTT试验和Boyden小室法检测SOX11的启动子甲基化对鼻咽癌细胞侵袭能力的影响。【结果】在SOX11基因过甲基化的鼻咽癌组织中检测到SOX11基因无或弱阳性表达;而在SOX11基因去甲基化的鼻咽癌组织和鼻咽部慢性炎症组织中检测到SOX11基因的高表达。经5-氮杂-2’-脱氧胞苷处理后的CNE2细胞系的SOX11mRNA和蛋白重新表达、SOX11基因去甲基化以及细胞的侵袭能力受抑制。【结论】SOX11mRNA和蛋白的表达均与SOX11基因的甲基化状态有关。SOX11基因甲基化可能在鼻咽癌细胞侵袭和转移中发挥重要作用。
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