目的:探讨鉴别消化系统神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma,NEC）和神经内分泌瘤G3（neuroendocrine tumor,NET G3）的临床病理意义,为患者的预后评估及精准治疗提供一定的科学依据。方法:收集2010年08月-2020年08月青岛大学附属医院病理诊断为消化系统NEC（93例）及“高增殖活性NET”（4例）的手术标本共97例及12例NEC对应的活检标本病例,依据2019年第5版《世界卫生组织（World Health Organization,WHO）消化系统肿瘤分类》诊断标准及“2020版中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识”进行复核并结合补充检测的相应免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）指标（p53、Rb、ATRX）,重新归类NET G3及NEC病例,比较两者的组织病理学特点;用Kaplan-Meier法进行生存分析,初步探讨两者的预后异同;运用卡方检验及Fisher确切概率法探讨p53及Rb的IHC表达与NEC患者临床病理特征的关系;单因素和多因素Cox回归分析探讨临床病理特征及IHC指标与NEC患者的预后关系。应用SPSS 23.0软件对数据进行统计分析。结果:组织病理学观察并结合补充检测的p53、Rb、ATRX指标复核,最终明确了91例NEC及6例NET G3的手术标本病例和12例NEC手术标本病例对应的活检标本病例。在复检的93例原诊断为NEC的手术标本病例中,最终有5例被重新归类为NET G3;在复检的4例原诊断为“高增殖活性NET”的手术标本病例中,最终有3例被重新归类为NEC,1例归类为NET G3。组织病理学仔细观察可以发现NET G3存在分化良好的肿瘤区域,其Ki-67阳性指数表达范围20%-60%;而NEC中肿瘤分化较差,其Ki-67阳性指数表达范围40%-90%。12例活检标本病例与对应手术标本病例的组织病理学表现及IHC检测结果大致相同,活检标本在组织病理学观察范围方面具有一定的局限性。活检标本病例与对应手术标本病例的P53及Rb异常表达率均无显著性差异（P＞0.05）。手术标本病例的IHC检测结果显示,91例NEC患者中p53和（或）Rb异常表达者占89.0%,均无ATRX异常表达。6例NET G3患者中3例有ATRX异常表达,均无p53及Rb异常表达。91例NEC患者中,组织学类型为小细胞型（P=0.016）、肿瘤直径＞2cm（P=0.048）以及Ki-67阳性指数＞55%（P=0.019）的NEC患者p53异常表达率更高。Ki-67阳性指数＞55%（P=0.023）的NEC患者Rb异常表达率更高。p53异常表达与性别、年龄、脉管癌栓、淋巴结转移、神经侵犯无关（P均＞0.05）。Rb异常表达与性别、年龄、组织学类型、肿瘤直径、脉管癌栓、淋巴结转移、神经侵犯无关（P均＞0.05）。单因素分析提示,组织学类型、脉管癌栓、淋巴结转移、Ki-67阳性指数、p53异常表达、p53+Rb的双异常表达是NEC患者术后总生存期（overall survival,OS）及无病生存期（disease-free survival,DFS）的影响因素（P均＜0.05）。多因素Cox回归分析提示,小细胞型、有淋巴结转移、Ki-67阳性指数＞55%、p53异常表达、p53+Rb双异常表达是影响NEC患者术后OS和DFS的独立危险因素（P均＜0.05）。NEC患者的术后中位OS和DFS分别为25.0个月、19.0个月。6例NET G3患者均存活,其中1例患者出现复发。NET G3较NEC患者术后OS更长（P=0.019）。结论:P53、Rb及ATRX的IHC检测,对鉴别NET G3与NEC具有重要辅助作用,对活检标本更加必要;本文结果提示小细胞型、肿瘤直径＞2cm以及Ki-67阳性指数＞55%的NEC患者,更应进行相应检测;本文多项指标是NEC患者预后的独立危险因素,提示可应用于患者预后评估;NEC较NET G3患者预后差,提示正确鉴别两者具有重要的临床意义。