用于治疗老年痴呆症的石杉碱甲长效缓释微球制剂研究

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本文在前言中概述了生物可降解高分子的定义,生物可降解高分子微球的产生与发展,PLA/PLGA微球乳化分散制备技术,老年痴呆症,并详细介绍了药物石杉碱甲以及其研究进展。本论文首先进行了注射用PLGA石杉碱甲长效缓释微球制剂的制备及其体内外评价研究,制备方法为机械搅拌单一乳化挥发法。并研究了不同高分子及各种制备参数对微球粒度,药物包埋率等的影响。有机溶剂如二氯甲烷等被广泛的用于PLA与PLGA微球制剂中。针对此问题,本论文进行了石杉碱甲长效缓释微球的有机溶剂残留去除研究。发现首先将甘露醇与微球均匀混合,然后进行真空条件下的程序升温加热,可有效的将残留二氯甲烷去除。乳化挥发法制备PLA或PLGA长效缓释微球通常使用的方法为机械搅拌法或均质方法。本论文在机械搅拌法基础上,又采用均质方法进行了石杉碱甲长效缓释微球的制备,发现使用均质方法时,均质速度对微球粒度影响较大,并且该方法获得的微球药物包埋率较低。关于微球经皮下和肌肉注射后体内药物动力学曲线差异情况的研究几乎未见报道。因此,本论文进行了石杉碱甲长效缓释微球的皮下和肌肉注射后体内药物动力学曲线研究,发现皮下给予微球制剂,药物释放快于肌肉途径给药。本论文最后进行了石杉碱甲长效缓释微球的体内外拟合相关性研究,发现该制剂具有良好的体内外相关性。
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