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研究背景我国是食管癌发病率和死亡率最高的国家,已严重威胁到我国人民的健康,食管癌多为鳞状细胞癌,腺癌相对较少。由于食管癌的早期症状不典型,就诊时已多属晚期,愈后较差,提高食管癌的早期的诊断率和晚期的治疗效果近年来成为研究的热点。肿瘤的显著特点就是无限增殖的特性,而癌基因和抑癌基因存在于正常的细胞中,发挥调控细胞正常生长和增殖的作用,当其中任何一方受到某些因素干扰,引起表达异常,二者作用失衡时则导致肿瘤的发生因此从基因水平控制肿瘤的发生、发展和浸润转移成为研究的热点。癌基因POKemon是近年新发现的转录抑制因子,定位于人体19号染色体短臂1区3带中的第3亚带,有潜在的致癌性。其编码的POKemon蛋白,广泛存在于人类成熟组织细胞系中,参与转录的调节。INK4a/ARF基因位点位于人染色体9p21上,可编码P16ARF和P14ARF两种蛋白,P14ARF对细胞周期有明显的负调控作用,可抑制肿瘤的发生。因此我们通过研究POKemon和P14ARF蛋白以及两者之间的关系,为食管癌诊断和治疗提供分子生物学依据。目的研究食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中POKemon和P14ARF蛋白的表达,并分析其与食管鳞癌的发生、癌细胞增殖和侵袭转移的关系及其临床意义。方法首先应用HE染色对所选标本的病理学形态做进一步的确认,然后采用免疫组织化学S-P法对88例食管鳞癌组织和28例相应正常食管组织进行检测,观察POKemon蛋白和P14ARF蛋白在两种组织中的表达情况,用SPSS17.0统计软件对数据结果进行x2检验和Spearman秩相关分析,检验水准为α=0.05,以探讨其与患者年龄、性别、分化程度、TNM分期、淋巴结转移的关系。结果1. POKemon蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为78.4%,在正常组织中的阳性率为21.4%,POKemon在食管鳞癌中的阳性率远高于正常组织。P14ARF蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为19.3%,正常组织中的阳性率为82.1%,P14ARF在食管鳞癌中的的表达率显著低于正常组织。POKemon和P14ARF在两组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.001)。2. POKemon在食管鳞癌TNM分期为Ⅲ和Ⅳ期组中阳性表达率为89.7%,而在Ⅰ和Ⅱ期组中阳性表达率为69.4%,在无淋巴结转移的病例组阳性表达率为69.6%,而在有淋巴结转移的病例组中阳性表达率93.8%。说明POKemon的表达与食管癌TNM分期和淋巴结转移有相关性(P<0.05),而与患者性别、年龄、食管癌分化程度无相关性(P>0.05)；P14ARF蛋白在食管鳞癌组织高分化、中分化和低分化组的阳性表达率分别为39.1%、15.0%和8.7%,说明P14ARF的表达与食管癌分化程度有相关性(P<0.05),但是与患者性别、年龄、食管癌的TNM分期和淋巴结转移无相关性(P>0.05)。3.POKemon和P14ARF在食管鳞癌组织中的表达呈负相关性(r=0.349,P<0.001)。结论1.食管鳞癌中POKemon蛋白的过表达和P14ARF蛋白的低表达可能与食管癌的发生、发展、浸润、转移有密切关系,有望成为食管鳞癌临床诊断、基因治疗和判断预后的可靠指标。2. POKemon和P14ARF在食管鳞癌组织中的表达呈负相关性,提示两者在食管癌的发生发展中可能具有一定的拮抗作用。