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目的:通过观察十二指肠空肠旁路术(duodenal-jejunal bypass, DJB)治疗非肥胖2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki GK)模型的疗效,初步探讨其机制。方法:(1)分组:雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wistar大鼠手术组(C组)和假手术组(D组),每组9只。术前A组与B组,C组与D组之间体重、平均进食量、空腹血糖无显著差异。(2)干预措施:A组、C组行十二指肠空肠旁路术,大鼠术前禁食12-14小时,不限饮水,用10%的水合氯醛(3-4ml/kg)腹腔内注射麻醉固定于手术台,无菌条件下,上腹部正中切口约3cm进腹,切断幽门,闭合十二指肠残端,距Treiz韧带10cm处切断空肠,远端空肠与幽门端端吻合,距胃-空肠吻合口远端15cm行空肠端侧吻合。B组、D组行假手术,在与手术组相同的部位切断幽门和空肠,再原位端端吻合。平均手术时间约为1小时,完成后均用庆大霉素2m1冲洗腹腔后关腹。(3)检测指标:测定手术前后各组体重、空腹血糖、血浆胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1GLP-1)水平;术前及术后第8周行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test OGTT),测定餐后2小时GLP-1水平,并计算血糖曲线下面积(the area under blood glucose concentration curve AUC);应用半定量反转录聚合酶链式反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction RT-PCR)的方法测回肠组织中胰高血糖素原(proglucagon PG) mRNA表达水平,同时测组织中GLP-1水平。结果:(1)体重:术后1周内各组大鼠体重较术前均有明显下降(P<0.01),术后第2、3、4、8周体重一直逐渐增加;A组与B组、C组与D组之间各相应时间点体重改变无统计学差异(P>0.05)。(2)空腹血糖:A组术后第1周空腹血糖已开始下降,术后第1、2、3、4、8周分别由术前(8.76±0.65)mmol/L下降到(6.54±1.04)、(6.30±0.94)、(6.63±0.71)、(6.27±1.14)、(5.95±0.78)mmol/L(P均<0.01)。A组的空腹血糖明显低于相应时间点B组(P均<0.05);实验过程中B组、C组、D组空腹血糖无明显改变。(3)血糖曲线下面积:术后第8周,A组血糖曲线下面积由术前(68.86±8.40)mmol·h/L下降到(47.32±1.79)mmol·h/L,差异有统计学意义(P<0.05),且显著低于同时间点B组的AUC (P<0.05)。B组、C组、D组AUC无明显改变。(4)血浆GLP-1水平:A组术后第1周空腹GLP-1已开始升高,术后第1、4、8周分别由术前(7.69±0.74)pmol/L上升到(13.10±2.29)、(27.52±4.73)、(29.00±3.94) pmol/L(P均<0.01);术后第4、8周A组的空腹GLP-1水平明显高于相应时间点B组(P均<0.05),餐后GLP-1改变和空腹类似;实验过程中B组、C组、D组空腹及餐后GLP-1水平无明显改变。(5)A组术后8周组织中GLP-1水平相对B组有所升高,但无统计学意义,空腹血糖与血浆及组织GLP-1水平均成负相关(P<0.01),组织GLP-1水平与血浆GLP-1水平成正相关(P<0.01)。(6)A组回肠组织中PG mRNA水平明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05),C组与D组间差异无统计学意义。结论:DJB能显著改善非肥胖2型糖尿病大鼠的血糖,且不依赖体重下降,提示临床上非肥胖的2型糖尿病患者也可能通过手术达到降糖效果。DJB的降糖作用可能与增加回肠组织PG mRNA合成,升高血浆和组织GLP-1水平有关。