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目前,还未发现能有效鉴别甲状腺良、恶性疾病的血清学指标。Tg 是监测DTC术后复发及转移的重要指标,但Tg的检测受到TgAb的干扰,当TgAb阳性时,Tg的检测值往往不能代表体内真实的Tg水平,会干扰临床医生对患者病情的判断。有研究表明白介素-6(Interleukin-6,IL-6)与DTC的发生、侵袭、转移及预后密切相关,本研究拟探讨IL-6在DTC临床诊疗策略中的价值,共分两部分。 第一部分 目的 探讨IL-6在DTC术前评估中的价值,探究IL-6与DTC原发灶的发生、侵袭性、淋巴结转移、BRAF V600E 基因突变的关系及其临床应用价值。 方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定研究对象的血清IL-6水平。 临床资料 病例组:术前行彩超检查提示“甲状腺结节或占位”的36例患者,经术后病理证实分化型甲状腺癌30例(乳头状癌29例、滤泡状癌1例),结节性甲状腺肿6例。 正常对照组:29例健康体检者。 结果 1、正常对照组、结节性甲状腺肿组、DTC组间IL-6水平差异具有统计学意义(F=5.466,P=0.007)。 ① DTC组IL-6水平高于正常对照组(P=0.014)、结节性甲状腺肿组(P=0.007),差异均有统计学意义。 ②结节性甲状腺肿组与正常对照组间 IL-6 水平差异无统计学意义(P=0.681)。 2、在DTC中IL-6与年龄、性别、TSH、FT3、FT4不具有相关性。 3、根据在30例DTC术中肉眼所见、病理镜下结果、肿瘤原发灶局部浸润情况、淋巴结转移及TNM分期情况,发现原发灶T3+T4a组的IL-6水平高于T1+T2组(t=-2.509,P=0.018),有淋巴结转移组的 IL-6 水平高于无淋巴结转移组(t=2.111,P=0.044),原发灶侵出甲状腺被膜组的 IL-6 水平高于无侵出甲状腺被膜组(t=-2.509,P=0.018),且差异均有统计学意义;在肿瘤TNM分期为III期组与I期组间IL-6水平差异无统计学意义(t=-0.168,P=0.868)。 4、30例DTC中17例行BRAF V600E 基因突变检测,其中突变14例,无突变3例,二者的IL-6水平差异无统计学意义(t=0.452,P=0.658)。 结论 1.IL-6水平与DTC原发灶的发生、侵袭性、淋巴结转移关系密切,可作为DTC术前辅助诊断指标,为DTC诊断及治疗提供新的思路和策略。 2.IL-6水平检测不受年龄、性别、甲状腺激素的影响,对DTC患者的病情评估具有普遍性意义。 3.IL-6与BRAFV600E基因突变之间的关系有待扩大样本量进一步研究。 第二部分 目的 探讨IL-6在DTC术后临床诊疗策略中的价值,探究在DTC行甲状腺全切术后患者的血清IL-6与Tg、TgAb、术后转移的关系及 131I治疗前后IL-6水平变化情况。在TgAb阳性(>115 IU/ml)、Tg的检测受到干扰时,IL-6可否作为有效的指标协助判断病情,提供更多的临床诊疗决策信息。 方法 采用ELISA法测定研究对象的血清IL-6水平。 临床资料 DTC行甲状腺全切术后患者85例:其中准备行 131I治疗并TSH为刺激状态的患者46例;131I治疗后并行TSH抑制治疗的患者39例。 (1)在46例行甲状腺全切术后、准备行 131I治疗并TSH为刺激状态的DTC患者:①Tg<1ng/ml并TgAb阳性3例;②Tg<1ng/ml并TgAb阴性14例;③Tg>10 ng/ml并TgAb阴性29例;上述患者在 131I治疗后5-7天内均行Rx-WBS,其中发现转移灶的有18/46例(39.1%)。 (2)在39例行甲状腺全切术后、131I治疗后及行TSH抑制治疗的DTC患者中:①Tg<0.2 ng/ml并TgAb阳性12例;②Tg<0.2 ng/ml并TgAb阴性14例。③Tg>1ng/ml并TgAb阴性13例(患者距最近一次131I治疗的平均时间为258天)。 (3)比较18/85例患者 131I治疗前3-5天与治疗后2个月血清IL-6的水平。 结果 1、TgAb阴性时: ①TSH刺激状态下: Tg<1ng/ml组的IL-6水平低于Tg>10ng/ml组,差异具有统计学意义( t=-2.691,P=0.010 ) ,两组 TSH 水平差异无统计学意义(t=-1.680,P=0.101)。 ②TSH抑制状态下:Tg<0.2ng/ml组与Tg>1ng/ml组间的IL-6水平差异无统计学意义( t=0.770,P=0.939 ) ,两组 TSH 水平差异无统计学意义(t=-1.969,P=0.083)。 2、TgAb 阳性组与 TgAb 阴性组间的 IL-6 水平差异无统计学意义(t=-0.191,P=0.850)。两组病人距最近一次 131I治疗时间差的差异无统计学意义(u=0.157,P=0.160)。 3、DTC 术后发生转移组的 IL-6 水平高于无转移组,差异有统计学意义(t=-2.10,P=0.042)。 4、18 例患者 131I 治疗前后 IL-6 水平的差异无统计学意义(t=-0.850,P=0.407)。 结论 1.IL-6水平不受TgAb影响,与TSH刺激状态下的Tg有关,且有助于判断DTC术后转移情况。因此,当TgAb阳性,Tg的检测值受到干扰时,对DTC术后转移情况判断有困难时,可用IL-6作为有效的指标协助判断病情,提供更多的临床诊疗决策信息。 2.IL-6与TSH抑制状态下的Tg的关系、131I治疗前后IL-6水平变化情况有待扩大样本量、更精确的Tg分组、多个时间点检测及延长随访时间等进一步研究。 3. IL-6水平动态检测与Tg、TgAb动态危险度分层指标的关系是今后进一步研究的方向。