表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)是一种重要的细胞生长调节因子，它能刺激细胞的分裂、增殖及分化。EGF对细胞生长的调节是通过细胞表面的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)起作用。EGFR是原癌基因c-erbB-1(也称HER-1)表达的单链跨膜糖蛋白。EGFR蛋白分子量为170KDa，具有酪氨酸蛋白激酶(tyrosin kinase，TK)活性。EGFR与配体结合改变受体的三维构象，形成受体二聚体化，激活受体的酪氨酸激酶活性。EGFR正常表达时刺激人的多种细胞的生长发育，EGFR的过度表达时促进正常细胞发生恶性转化，与肿瘤的形成有一定的正相关。 P53基因为抑癌基因，编码53KDa的磷酸化蛋白，它有野生型(wtP53)和突变型(mtP53)两种。P53基因在细胞生长调控中对维持基因组的稳定起重要的作用，通过对损伤DNA的修复抑制肿瘤的发生，通过对凋亡的诱导控制细胞过度增殖。P53基因发生突变时其编码的P53蛋白的空间构象发生改变，使得P53蛋白的半衰期延长导致P53蛋白表达而易被检测。 近年来发现，P53失活可通过3条途径实现：第一是P53基因的突变；第二是与MDM2(小鼠双微-2，murine double minute-2)基因表达的90KDa蛋白形成复合物，过分表达的MDM2蛋白能抑制P53的功能；第三是人乳头状瘤病毒(human papilloma virus types，HPV)16／18表达的E6蛋白能导致P53蛋白的快速降解而使P53失活。 2002年浙江人学医学侧＊论义MDMZ的第一个内含子中有与P53相一致的DNA结合位点，从而提供了MDMZ通过P53调节的结构基础。MDMZ与WtP53和mtP53结合后抑制P53的功能，使其不能作用于含有特异性P53应答元件的基因。反过来，P53蛋白与MDMZ结合后激活后者的P53应答元件，诱导MDMZ的转录，发挥调节MDMZ的作用，这样P53与MDMZ构成了一个自动调节反馈环，调节细胞的生长。 约1八的外阴癌与人乳头状瘤病毒mSSS ppp川omp。，ims，＊PV）感染有关。目前己确定的HPV有130多个亚型，是一组高度特异性的DNA病毒。各种HPV基因结构大致相同，包括晚期区、早期区和调节区三个部分，早期区含有6个开放读码框架（ORFX其中ES与膜受体有关，E6／E7主要与病毒的细胞转化功能及致癌性有关。根据HPV对细胞的转化能力可分为低危型和高危型。低危型主要是 HPV6／l，其E6ffi7基因缺乏细胞转化功能，主要引起人表皮细胞良性增殖，如乳头状瘤和疣。高危型HPV16／18的E6ffi7基因产物E6蛋白和 E7蛋白分别和P53蛋白和PRB（retinoblastoma）蛋白结合从而阻断了P53和PRB的抑癌作用，致人细胞癌变。 近年来的分子生物学研究结果表明：抑癌基因的失活、癌基因的表达、病毒基因的参与与细胞增殖密切相关，这些基因产物的异常表达与肿瘤的发生和发展有关。 有关外阴癌和外阴上皮内瘤样病变（、Ivar intraepithelial neoplasis，VIN）中HPV感染与P53、MDMZ、EGFR蛋白表达关系的研究，目前在国内外尚未见报道。 本文应用免疫组织化学（SP）法检测外阴癌、VIN和外阴色素减退疾病中 EGFR、P53和 MDMZ蛋白的表达。同时用原位杂交（ISH）检测外阴癌、VIN中eV6／11，16／18的感染情况。 目的：门人分析 EGFR、P53和 MDMZ蛋白在不同外阴组织中的表达情况与外阴癌早期发病和肿瘤进展中的作用。（2）、了解外阴癌中P53与MDMZ的关系。（3）、通过了解HPV6／11，16／18在外阴．癌及癌前病变中的感染情况，分析HPV在外阴癌发生发展中的作用。 2 2皿2年浙江人学历学矾］：论义OX 了解 HPV与 EGFR的关系。（5入分析 HPV与 P53的关系。通过以上研究，寄望为进一步研究外阴癌的发病机制提供一些重要的理论依据。 免疫组织化学部分选取1986年1月～2000年6月在浙江大学医学院附属妇产科医院手术切除及活检的外阴组织存档蜡块 109例，参照 1987年外阴疾病研究协会的分类标准，其中外阴色素减退疾病15例，包括鳞状上皮细胞增生、硬化性苔癣、硬化性苔癣合并鳞状上皮细胞增生各5例，年龄29－66岁，中位年龄49刀2岁：外阴上皮内瘤病变（ Vul飞，ar Intraepithelial Neoplasia VIN ） 34例，其中＼’IN13例，VIN 11 11例，Vffe Ill 10例，年龄 32－79岁，中位年龄引．41岁；外阴癌38例，包括外阴鳞癌34例，组织学分级1期27例，11期6例，Ill期1例。其中角化鳞癌29例，疣性鳞癌5例，2例外阴帕杰病（Paget’s diease人 2例外阴基底细胞癌，年龄 31～83岁，中位年龄58．28岁；其中25例外阴癌接受了外阴广泛切除＋双侧腹股沟淋巴结清扫术，腹股沟淋巴结阳性者7例，阴性18例；外阴癌的临床分期采用国际妇产科联盟厂 年修订的临床分期标准，I期5例，11期13例，Ill期5例，IV期2例。外阴癌患者的年龄小于55岁者13例，大于55岁为25例。肿瘤直径小于等于2 cm者门例，大于 2 cm为 27例。22例