四环素诱导表达CARM1在乳腺癌细胞中的生物学效应

来源 :湖南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:syhrgl
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
乳腺癌是全球范围内最常见的一种女性癌症,按病理类型可分为两类:浸润性导管乳腺癌和非浸润性导管乳腺癌,患者治疗失败或肿瘤复发风险高、预后差、死亡率高。蛋白质精氨酸甲基转移酶4(protein arginine N-methyltransferase 4,PRMT4),又称为共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1(co-activator associated arginine methyltransferase 1,CARM1),属于蛋白质精氨酸甲基转移酶家族。作为I型蛋白质精氨酸甲基转移酶,CARM1能够催化蛋白底物上的精氨酸形成非对称二甲基精氨酸。CARM1可以通过多种机制激活转录,包括组蛋白H3甲基化、辅助活化因子CBP/P300的甲基化、染色质重构蛋白的招募等,是哺乳动物体内不可或缺的一种酶。目前已有研究显示,CARM1在肺癌、结直肠癌、乳腺癌等多种癌症中过表达,且与肿瘤发生、发展及不良预后相关。四环素表达调控系统是目前研究较多的基因表达系统之一,由转录调节因子、四环素反应性启动子和四环素类抗生素三部分组成,包括tet-on基因调控系统和tet-off基因调控系统,具有高倍数诱导基因、可调控基因“开/关”等特点。已有报道表明,经过不断改进,四环素表达调控系统的应用不仅仅局限于癌细胞系和转基因动物,还可以应用于原代细胞。四环素表达调控系统为基因的表达与调控、基因的生物学作用研究提供了有效的研究方法。本论文研究CARM1在乳腺癌细胞中的生物学效应,通过生物信息学在线数据分析网站,发现CARM1与乳腺癌之间存在较强的相关性。以乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象,利用慢病毒包装体系构建四环素诱导高表达CARM1的乳腺癌MDA-MB-231细胞株。通过蛋白质印记(Western blot)和RT-PCR实验,发现细胞株诱导后CARM1蛋白表达水平和m RNA水平均显著升高。通过细胞增殖实验、平板克隆、流式细胞术、微球体培养以及细胞划痕等实验,发现诱导CARM1过表达后,细胞增殖、克隆形成和细胞迁移能力均明显增强;通过流式细胞术分析发现诱导表达CARM1后细胞株S期和G2/M期的细胞比率增加,过表达CARM1能够促进细胞周期的进程;微球体培养实验发现微球体形成能力减弱,干性下调。以上研究结果表明,在乳腺癌细胞中过表达CARM1可以促进细胞的增殖、提高克隆形成及迁移能力,加快细胞周期进程,抑制了细胞干性。通过RNA-seq分析发现过表达CARM1参与了多个与发育相关的基因调控,激活了有丝分裂纺锤丝阶段相关信号通路。这些实验结果为后续研究乳腺癌发生发展机制提供了参考。
其他文献
网络入侵检测系统能够发现可疑的网络攻击,并采取一系列保护网络安全的措施来减少用户的损失。网络流量分类则是网络入侵检测任务中的重点,它可以判断所收集的网络流量数据,并检测出具有攻击行为的流量。因此,网络流量分类和入侵检测对于保护网络安全至关重要。机器学习和深度学习方法的出现和发展,使得网络流量分类和入侵检测的效果也得到了一定的提升。但是,目前基于机器学习或深度学习的流量分类检测方法,依然存在诸如流量
织物增强混凝土(Textile Reinforced Concrete,TRC)在过去二十年中获得了广泛的研究。TRC具有高强度,高韧性等优点,可以显著改善水泥基材料低抗拉强度的力学性能。若水泥浆体不能充分浸入纤维束内部,会造成纤维束受力不均匀,外层纤维受力较大而先发生破坏,从而阻碍了纤维强度的充分利用,为提高TRC的整体性能,通常需要对纤维进行处理。因此本文以探究不同纤维处理方式对TRC力学性能
地铁由于高速、快捷且不占地面空间,近二十来年来在我国各大城市得到前所未有的超速发展,导致对地铁基础配套设施的需求增长迅速。地铁屏蔽门系统为各地铁站基础配套设施,其立柱类结构件为屏蔽门系统的骨架和核心部件,其焊接质量直接影响屏蔽门系统的功能,进而影响地铁的安全、舒适、节能运行。基于地铁屏蔽门立柱结构件需求量剧增而当前普遍采用手工焊接存在的焊接效率低下、质量一致性差、受工人技术水平、工作状态和经验影响
锂硫电池由于其超高的理论能量密度(2600 Wh kg-1)和正极硫的廉价性而被认为是下一代储能新技术的有力竞争者。然而硫自身的性质及其电化学行为引起了许多不利因素,尤其是多硫化物的穿梭效应,严重阻碍了锂硫电池的实用化进程。近年来出现了采用电催化剂加速多硫化物转化的新策略,该策略可有效降低穿梭效应影响。在众多催化材料中,过渡金属催化剂由于其较大的比表面积和高活性的催化位点而备受关注,例如Fe、Co
对氨基苯胂酸(Arsanilic acid,ASA)作为一种有机砷饲料添加剂,广泛用于牲畜和家禽生产,以预防疾病和促进增长。被动物摄入的ASA有超过90%不会被同化吸收而是原原本本地随尿液和粪便被排泄出来。通常,这些排泄物作为肥料被运往农田。由于ASA的高水溶性,它很容易被雨水或灌溉用水淋溶进入水环境中,造成附近的水体中总砷含量的升高。在自然界中,ASA可以轻易地通过厌氧生物降解或自然光降解等方式
随着人们生活水平的提高和经济的飞快发展,人们对清洁水的需求不断提高。淡水资源短缺和水污染是21世纪人类面临的两个最重要的环境问题,这就要求人们继续寻找对环境友好、成本效益高的海水淡化技术。流动电极电容去离子化(FCDI)因其卓越的海水淡化能力和可以持续不间断的运行而受到越来越多的关注。研究人员对于干扰FCDI脱盐性能的重要要素,包括电极材料、电解质溶液等一直有所研究,也不断对FCDI装置的设计进行
稀疏矩阵向量乘法是数值计算的核心子程序之一。在实际应用中使用迭代法求解大规模稀疏线性方程组来逼近其精确解,Sp MV作为迭代求解的主要计算步骤通常需要执行数千次。然而,相关处理器硬件的复杂加上稀疏矩阵的稀疏特征导致了计算的负载不均衡并形成了内存瓶颈,这使得优化Sp MV的性能十分困难。ARMv8-A是ARM推出的一款高性能计算处理器架构,首次支持开始支持64位的指令集,提高了双精度浮点运算能力,并
聚丙烯因其优良的综合性能,被广泛应用在机械、汽车、电器、建筑、纺织、包装、化工、医疗器械等领域。但是由于其分子链中基团极性弱而导致其亲水性较差,极大地限制了聚丙烯产品的应用范围。为了克服其亲水性较差的缺点,本文以等离子体表面处理为基础,分别采用等离子体改性聚丙烯表面亲水性、等离子体诱导接枝二乙烯三胺,采用FTIR、AFM和接触角测试研究了改性过程中薄膜表面官能团、微观形貌、粗糙度和接触角的变化,研
90°弯折钢筋(以下均简称弯折钢筋)是一种常用的机械锚固方式,被广泛运用于钢筋混凝土框架梁柱边节点之中,以解决柱截面高度不足以提供足够的直钢筋锚固长度使钢筋达到其设计强度的锚固长度设计问题。为研究弯折钢筋各部分锚固承载力的大小及占比,通过在弯折钢筋各锚固段放置PVC套管的方式来消除钢筋与混凝土之间的黏结作用,并通过相互对比试验达到分离锚固承载力的目的。试验采用HRB500级钢筋作为锚固钢筋,以其水
深度学习是机器学习的一个新的研究方向,机器学习是为了使机器或者算法通过对大量数据的学习使其达到人工智能的水平,深度学习正朝这个方向发展。现阶段深度学习是解决机器学习中一些难题的常见做法,并且取得广泛的成功,从目标监测、语音识别、智能问答、推荐系统到自动驾驶,取得远超传统短算法的效果。而这些深度学习的预测服务都是在线推理预测,因为应用层使用深度学习模型做推理预测难以满足时延要求,将深度学习模型部署在