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背景与目的：胆汁酸是胆固醇代谢的主要产物,生理状态下机体通过一系列的错综复杂的网状反馈调控机制维持胆汁酸的合成、摄取、排泌及重吸收过程处于动态平衡。胆汁酸合成缺陷导致高胆固醇血症、进行性肝病等疾病发生。胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)是胆汁酸合成的限速酶,甲状腺激素能提高侧链氧化酶和CYP7A1的活性,使两者的mRNA水平增加,同时,甲状腺激素可以加快肠道蠕动,调节胆汁酸肠肝循环。位于肝细胞基底侧膜上的钠依赖牛磺胆酸钠转运多肽(NTCP)是胆汁酸的主要摄取转运体,参与胆汁酸的吸收,甲状腺激素通过增加NTCPmRNA的表达,调节胆汁酸的代谢与吸收。近年甲状腺疾病发病率逐年增加,临床发现甲状腺功能亢进引起的患者肝脏功能损害会导致血清胆汁酸浓度增高。在反映甲状腺功能亢进所引起的肝损伤方面,血清总胆汁酸浓度比ALT更为敏感。但是目前对于甲状腺功能对胆汁酸组分影响的研究还相对较少,且存在争议。本研究目的是通过测定甲状腺功能异常患者空腹血清中胆汁酸的五种主要成分的浓度,分析胆汁酸谱的变化与甲状腺功能的关系及其临床意义。方法：自山东省立医院内分泌门诊录入初发未治疗的9例甲状腺功能亢进患者,8例临床甲状腺功能减退患者,8例亚临床甲状腺功能减退患者以及年龄性别匹配的11名甲状腺功能正常的健康受试者。所有研究对象均行肝、胆、甲状腺血清学和B超等检查,排除可能影响研究目的的干扰因素。所有个体填写问卷调查和签写知情同意书。利用稳定、高效的HPLO-MS/MS(高效液相色谱/质谱串联)测定方法测定空腹血清的胆汁酸的五种重要成分(脱氧胆酸DCA、鹅脱氧胆酸CDCA,熊去氧胆酸UDCA,石胆酸LCA,胆酸CA)进行定量测定。应用SPSS17.0采用spssl7.0统计软件进行统计分析。数据的比较采用Mann-Whitney检验,均值以x表示,p<0.05为有显著差异。结果：1.5种胆汁酸和内标在各个离子通道中分离良好,最低检测浓度为2-4ng/ml,胆汁酸浓度在3.9-3000ng/ml的范围内线性良好。样品的回收率39.87-110.66%。2.甲亢组,甲减组,亚临床甲减组以及正常组HPLC-MS/MS检测的胆汁酸谱结果经Mann-Whitney检验：UDCA浓度：甲亢组(x=0.096)比甲减组(x=0.40)低75%(p=0.003),甲减组比亚临床甲减组(x=0.28)高42.86%(p=0.006),正常对照组(x=0.17)比甲亢组高70%(p=0.03)。DCA浓度：甲亢组(x=0.19)比甲减组(x=0.76)低80.26%(p=0.011),甲减组比亚临床甲减组(x=0.49)高55.1%(p=0.001),甲亢组比组正常对照组(x=0.45)低66.7%(p=0.027)。CA浓度：甲亢组(x=0.09)比甲减组(x=0.76)低88.16%(p=0.002),甲亢组比正常对照组(x=0.3)低70%(p=0.009)。对于比值(DCA+CA)/(LCA+CDCA),甲亢组(x=0.85)比甲减组(x=2.99)低71.57%(p=0.001),亚临床甲减组(x=1.46)比甲亢组高71.76%(pp=0.043),正常对照组比甲亢组高43.53%(p=0.009),正常对照组(x=1.22)比甲减组低59.20%(p=0.002),亚临床甲减组比甲减组低51.17%(p=0.016)。所测胆汁酸谱(包括CA、UDCA、CDCA、DCA、LCA)总浓度之和,甲亢组(x=0.54)比甲减组(x=2.69)低79.93%(p=0.003),亚临床甲减组(x=0.89)比甲减组低66.91%(p=0.027),甲亢组比正常对照组(x=1.8)正常对照低70.00%(p=0.014),其余组间无统计学差异。经相关分析,血清UDCA的浓度与血清TSH浓度呈显著正相关,Spearman相关系数rs=0.415,p<0.001；血清的CA浓度与血清TSH浓度呈正相关,Spearman相关系数rs=0.44,p<0.001；血清DCA的浓度与血清TSH浓度显著正相关,Spearman相关系数rs=0.379,p=0.001；血清CDCA的浓度与血清TSH浓度呈正相关关系,Spearman相关系数rs=0.255,p=0.032；所测胆汁酸谱(包括CA、UDCA、CDCA、 DCA、LCA).总浓度与血清TSH浓度正相关,Spearman相关系数rs=0.697,p<0.001。结论：1.甲状腺功能异常时血清胆汁酸谱浓度发生变化。2.人血清UDCA、CA、CDCA、DCA、胆汁酸谱(包括CA、UDCA、CDCA、DCA、LCA)浓度与TSH浓度呈正相关(rs>0.25,p<0.05)。