乳腺肿瘤组织中Bag-1、Bcl-2、Bax的表达及意义

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目的:检测凋亡相关基因Bag-1(Bcl-2associated athanogenel)、Bcl-2(B cell lymphoma/leukemia gene2)、Bax(Bcl-2associated X protein)的蛋白在乳腺癌组织中的表达变化及其意义,分析它们的表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法:回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院的乳腺浸润性导管癌及其癌旁组织各85例、乳腺导管内癌及其癌旁组织各70例。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)免疫组化方法对85例乳腺浸润性导管癌及其癌旁组织,70例乳腺导管内癌及其癌旁组织中Bag-1、Bcl-2、Bax蛋白的表达进行检测。结果:1.免疫组化显示,Bag-1、Bcl-2、Bax蛋白在乳腺浸润性导管癌和导管内癌组织及其癌旁正常组织中的表达,Bag-1为胞质、胞核着色,Bcl-2、Bax均为胞质着色。Bag-1蛋白在浸润性导管癌组织中的表达为(-)6例(7.1%)、(+)21例(24.7%)、(++)28例(32.9%)、(+++)30例(35.3%),高于在癌旁正常组织中的表达(-)35例(41.2%)、(+)34例(40.0%)、(++)16例(18.8%)、(+++)0例(0%),有统计学意义(P1=4.06×10-12)。在导管内癌组织及癌旁组织中Bag-1的表达具有同样的趋势(P2=2.17×10-4)。同时发现,Bag-1在浸润性导管癌中的表达高于导管内癌组织,有统计学意义(P3=5.71×10-5)。Bcl-2蛋白在浸润性导管癌组织中的表达为(-)18例(21.2%)、(+)24例(28.2%)、(++)27例(31.8%)、(+++)16例(18.8%),高于在癌旁正常组织中的表达(-)35例(41.2%)、(+)33例(38.8%)、(++)17例(20.0%)、(+++)0例(0%),有统计学意义(P1=8.05×10-6)。在导管内癌组织及癌旁组织中Bcl-2的表达具有同样的趋势(P2=0.026)。同时发现,Bcl-2在浸润性导管癌中的表达高于导管内癌组织,有统计学意义(P3=0.040)。Bax蛋白在浸润性导管癌组织中的表达为(-)22例(25.9%)、(+)28例(32.9%)、(++)22例(25.9%)、(+++)13例(15.3%),在癌旁正常组织中的表达为(-)28例(32.9%)、(+)32例(37.6%)、(++)18例(21.2%)、(+++)7例(8.2%),无统计学意义(P1=0.100)。导管内癌组织与癌旁正常组织中Bax的表达也无统计学意义(P2=0.192)。并且Bax在浸润性导管癌与导管内癌组织中的表达亦无统计学意义(P3=0.343)。在所有的浸润性导管癌和导管内癌的癌组织中发现,Bag-1、Bcl-2、Bax三个指标的表达高度正相关,Bag-1、Bcl-2的相关系数r=0.512(P1=9.49×10-12),Bag-1、Bax的相关系数r=0.381(P2=1.02×10-6),Bag-1、Bcl-2的相关系数r=0.804(P3=2.66×10-36)。2. Bag-1、Bcl-2、Bax蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床病理特征的关系经分析,Bag-1的表达与浸润性导管癌的肿瘤大小相关,在肿瘤>2cm组明显高于肿瘤<2cm组,(P=0.001)。但未发现与淋巴结转移(P=-0.299),临床分期(P--0.059),ER状态(P=0.288)和PR状态(P=0.147)相关。亦未发现Bcl-2和Bax的表达与浸润性导管癌的肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、ER、PR表达相关。3. Bag-1、Bcl-2、Bax蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与乳腺癌的预后关系Log-rank检验提示我们,Bag-1高表达是乳腺浸润性导管癌不良的预后因素。未发现Bcl-2和Bax的表达与乳腺浸润性导管癌的预后相关。经Cox单因素分析,Bag-1是与乳腺癌复发转移相关的预后因素。结论:1. Bag-1、Bcl-2在乳腺癌组织中的表达高于其癌旁正常组织,在浸润性导管癌中的表达高于导管内癌组织。Bag-1高表达可能是乳腺浸润性导管癌不良的预后因素。2.在浸润性导管癌和导管内癌的癌组织中Bag-1、Bcl-2、Bax的表达之间高度正相关,提示凋亡相关基因Bag-1、Bcl-2和Bax在乳腺癌的发生发展中可能起重要作用。3.在浸润性导管癌中,Bag-1的表达与肿瘤大小相关,未发现与淋巴结转移、临床分期、ER和PR表达相关。Bcl-2和Bax的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、ER和PR表达不相关。
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