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目的:探讨苦参素(Oxymatrine,OMT)是否可促进小鼠脑梗死后神经功能恢复和轴突再生并探讨其潜在机制。方法:将健康雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、溶剂对照组(Vehicle)和OMT组,采用电凝法制备小鼠局灶性大脑中动脉皮层梗死模型。术后24 h腹腔注射不同剂量OMT溶液或等体积蒸馏水,1次/d,连续14天。术后3d、7d、14d、28d进行Rota rod实验(Rota-rod test)和网格行走实验(Grid walking test),检验OMT促进神经功能恢复的效果并确定最佳剂量。术后14d给各组小鼠健侧相对应皮层注射生物素葡聚糖胺(biotinylated dextran amines,BDA)。术后28d取脑染色,观察各组双侧皮层内被BDA标记神经元胞体和突起的变化情况。术后3d、7d、14d、28d分别取脑组织,采用免疫荧光技术检测各组小鼠梗死灶周围皮层内Gap-43的表达变化,采用免疫蛋白印迹法检测各组小鼠梗死侧脑组织内Gap-43、BDNF及GDNF的表达变化。结果:1.行为学实验结果提示OMT可显著提高脑梗死小鼠的运动功能,降低其行走失误率,且中剂量(125 mg/kg)OMT组效果最佳,选做后续实验使用剂量。2.Gap-43免疫荧光染色结果显示,脑梗死后不同时期,梗死灶周围皮层内Gap-43蛋白表达增多,OMT组明显多于vehicle组(P<0.05),提示OMT可促进梗死灶周围皮层内轴突再生。3.BDA染色结果显示:梗死侧皮层,sham组被标记的轴突纤维少,vehicle组与OMT组被标记的轴突纤维较多,且OMT组多于vehicle组(P<0.05)。注射侧皮层,OMT组可见较长的向梗死灶周围皮层延伸的被标记轴突纤维,提示OMT可促进梗死灶对侧相对应皮层新生轴突向梗死侧皮层延伸。4.免疫蛋白印迹结果显示,与vehicle组相比,OMT组Gap-43蛋白在术后7d、14d表达增高(P<0.05);BDNF蛋白在术后3d、7d、14d表达增高(P<0.05);GDNF蛋白在术后3d、7d表达增高(P<0.05)。结论:1.小鼠脑梗死后给予125 mg/kg苦参素延迟治疗可显著改善运动功能。2.小鼠脑梗死后给予苦参素延迟治疗,可增加皮层内神经元轴突的再生。3.苦参素促进轴突再生可能是通过上调脑组织内BDNF与GDNF的表达而实现的。