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目的:开颅去骨瓣减压术是神经外科医师临床工作中经常用到的手术方式。在原发颅脑疾病治愈,颅内脑组织水肿状态恢复以后,原本具有治疗意义的颅骨缺损变成影响患者临床康复的病理因素。颅脑损伤之后的最初3个月一般认为是神经功能能和脑组织最佳康复时间。通常的观点认为,开颅去骨瓣减压术后形成的颅骨缺损修补时间在3-6个月。目前越来越多的观点认为,患者颅内情况稳定以后应尽早进行颅骨修补。我们设计本研究的目的是比较不同时间间隔颅骨修补术对去骨瓣减压患者神经功能的康复影响及并发症发生率的影响,寻找最佳的颅骨修补时机,指导临床治疗,改善患者预后。方法:将2015年3月至2019年3月在青岛大学附属医院和日照人民医院因颅脑外伤、脑血管病行开颅去骨瓣减压术后拟行颅骨修补术的患者临床资料进行分析。分析采用深低温保存自体颅骨骨瓣作为颅骨缺损修补材料的患者临床资料。根据患者颅骨修补时机,将患者分为(1)早期组患者开颅去骨瓣术后1-3个月接受颅骨修补术;(2)常规组患者开颅去骨瓣术后3-6个月接受颅骨修补术;(3)晚期组患者开颅去骨瓣术后6-12个月接受颅骨修补术。患者开颅去骨瓣减压术后1个月(早期组患者颅骨修补术前),颅骨修补术前2天,去骨瓣减压术后18个月分别根据患者临床资料对患者进行神经功能评分。评分采用神经功能缺损评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)和日常生活活动能力量表(Barthle Index,BI)评分。去骨瓣减压术后18个月对患者进行格拉斯哥预后评分(Glasgow Outcome Scale,GOS),1-3分预后差;4-5分预后好。评分由专人负责。患者接受颅骨修补术后常规随访,进行定期神经功能评分,复查颅脑CT评价路骨愈合情况。患者颅骨修补术后1个月,3个月和6个月进行随访评价并发症情况(移植后感染,骨瓣吸收不愈合,严重皮下积液)。开颅去骨瓣术后18个月评价患者进行随访资料,进行NIHSS评分,BI评分和GOS评分。结果:2015年3月至2019年3月总计586例患者在研究期间接受去骨瓣减压术并颅骨修补术。根据入选条件185例患者临床资料参与临床评价,根据患者颅骨修补时机分为早期组59例、常规组78例和晚期组48例。随访失访21例,早期组失访7例,常规组失访9例,晚期组失访5例。纳入研究164例,男性93例,女性71例,年龄18-65周岁,平均45.36±5.81岁;早期组患者52例,男性30例,女性22例,年龄18-64岁,平均44.94±6.23岁;常规组患者69例,男性39例,女性30例,年龄19-65岁,平均45.61±6.77岁;晚期组患者43例,男性24例,女性19例,年龄18-65岁,平均45.83±5.98岁。三组患者间基本资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。早期组患者颅骨修补时间43-89天,平均61.56±19.28天;常规组患者颅骨修补时间98-176天,平均132.83±30.95天;晚期组患者颅骨修补时间189-360天,平均267.57±60.45天。开颅去骨瓣术后1个月NIHSS评分,早期组(17.85±1.89),常规组(17.75±1.38)和晚期组(17.72±3.30),差异无统计学意义(F=0.045,P=0.956)。开颅去骨瓣术后18个月NIHSS评分,早期组(11.44±3.00),常规组(12.97±4.42)和晚期组(14.44±3.40),3组间差异具有显著统计学意义(F=8.473,P=0.000)。开颅去骨瓣术后18个月NIHSS评分:早期组低于常规组(11.44±3.00 vs.12.97±4.42,t=2.119,P=0.036);早期组明显低于晚期组(11.44±3.00 vs.14.58±3.30,t=4.854,P=0.000);常规组低于晚期组(12.97±4.42 vs.14.58±3.30,t=2.037,P=0.044)。开颅去骨瓣术后1个月BI评分,早期组(59.42±12.42),常规组(60.13±12.33)和晚期组(58.42±11.55),差异无统计学意义(F=0.259,P=0.772)。开颅去骨瓣术后18个月BI评分,早期组(69.58±10.25),常规组(65.78±9.40)和晚期组(62.07±8.99),3组间差异具有显著统计学意义(F=7.260,P=0.001)。开颅去骨瓣术后18个月BI评分:早期组显著高于常规组(69.58±10.25 vs.65.78±9.40,t=3.199,P=0.002);早期组明显高于晚期组(69.58±10.25 vs.62.07±8.99,t=5.125,P=0.000);常规组显著高于晚期组(65.78±9.40 vs.62.07±8.99,t=3.827,P=0.000)开颅去骨瓣术后18个月GOS评分,早期组(3.981±0.896),常规组(3.609±1.046)和晚期组(3.326±1.085),3组间差异具有显著统计学意义(F=5.045,P=0.007)。开颅去骨瓣术后18个月GOS评分:早期组高于常规组(3.981±0.896 vs.3.609±1.046,t=2.057,P=0.042);早期组明显高于晚期组(3.981±0.896vs.3.326±1.085,t=3.224,P=0.002);常规组高于晚期组,但差别无统计学意义(3.609±1.046vs.3.326±1.085,t=1.373,P=0.173)纳入研究164例患者,总计发生颅骨修补术后并发症29例,发生率为17.68%。其中移植后感染6例,骨瓣吸收不愈合8例(不包括因感染导致的不愈合),严重皮下积液15例。早期χ组并发症5例:移植后感染1例,骨瓣吸收不愈合1例,严重皮下积液3例;常规组并发症9例:移植后感染2例,骨瓣吸收不愈合1例,严重皮下积液6例;晚期组并发症15例:移植后感染3例,骨瓣吸收不愈合6例,严重皮下积液6例。三组患者颅骨修补后并发症比较,差别有显著统计学意义(χ2=12.086,P=0.002)。晚期组并发症高于早期组(χ2=7.585,P=0.006);晚期组并发症高于常规组(χ2=6.264,P=0.012);常规组并发症与早期组比较无统计学差异(χ2=0.341,P=0.559)。三组患者颅骨修补后感染比较,差别无统计学意义(χ2=3.684,P=0.159)。三组患者颅骨修补后骨瓣吸收不愈合比较,差别有显著统计学意义(χ2=10.359,P=0.006)。晚期组颅骨修补后骨瓣吸收不愈合高于早期组(χ2=4.991,P=0.025)和常规组(χ2=7.069,P=0.008)。三组患者颅骨修补后严重皮下积液比较,差别无统计学意义(χ2=1.926,P=0.382)。晚期组颅骨修补后严重皮下积液高于早期组,但差别无统计学意义(χ2=1.008,P=0.315)。结论:早期颅骨修补可以显著促进患者神经功能康复,改善临床预后;早期颅骨修补可以显著降低深低温保存自体颅骨原位移植修补颅骨缺损严重硬膜下积液、骨瓣不愈合等并发症发生率;患者一般情况允许,应争取去骨瓣手术后3个月内开展早期颅骨修补;若无相关手术禁忌症,应尽量避免6个月以上晚期颅骨修补。