【摘 要】
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目的:在新疆汉族、维吾尔族和哈萨克族乳腺癌组织中筛选民族差异性STRT1基因SNP位点,分析不同民族乳腺癌患者STRT1基因SNP基因型酰基化修饰Dnmt3b影响Notch1甲基化及表达。方法:（1）通过相关网站及软件筛选STRT1基因SNP位点。（2）采用Sequenom基于MALDITOF质谱检测STRT1基因SNP位点基因型。（3）应用免疫印迹法检测STRT1、Dnmt3b和Notch1蛋白
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目的:在新疆汉族、维吾尔族和哈萨克族乳腺癌组织中筛选民族差异性STRT1基因SNP位点,分析不同民族乳腺癌患者STRT1基因SNP基因型酰基化修饰Dnmt3b影响Notch1甲基化及表达。方法:（1）通过相关网站及软件筛选STRT1基因SNP位点。（2）采用Sequenom基于MALDITOF质谱检测STRT1基因SNP位点基因型。（3）应用免疫印迹法检测STRT1、Dnmt3b和Notch1蛋白表达。（4）应用免疫共沉淀检测STRT1对Dnmt3b蛋白的酰基化修饰。（5）通过甲基化特异性PCR检测Notch1基因甲基化。结果:（1）从新疆汉族、维吾尔族和哈萨克族乳腺组织中各筛选出一个民族差异性STRT1基因SNP位点,分别为:汉族rs3758391（T/C）、维吾尔族rs35706870（A/C）和哈萨克族rs2394443（G/C）。（2）汉族rs3758391（T/C）TC基因型乳腺癌患者STRT1蛋白表达显著升高（P＜0.05）,维吾尔族rs35706870（A/C）AC基因型和哈萨克族rs2394443（G/C）CC基因型携带者SIRT1蛋白表达均显著降低（P＜0.05）。（3）汉族rs3758391（T/C）TC基因型STRT1与Dnmt3b蛋白结合水平升高,维吾尔族rs35706870（A/C）AC基因型和哈萨克族rs2394443（G/C）CC基因型携带者SIRT1与Dnmt3b蛋白结合水平均降低。（4）Dnmt3b蛋白表达在三个民族乳腺癌组均低于正常组,在乳腺癌组中,Dnmt3b蛋白水平从汉族、维吾尔族到哈萨克族逐渐降低,其中哈萨克族显著低于汉族和维吾尔族（P＜0.05）。（5）Notch1基因甲基化水平在乳腺癌组均低于对照组,且在乳腺癌组中从汉族、维吾尔族到哈萨克族显著逐渐降低（P＜0.05）;相反地,Notch1蛋白表达在三个民族乳腺癌中均高于对照组,且在乳腺癌组中从汉族、维吾尔族到哈萨克族显著逐渐升高（P＜0.05）。结论:（1）筛选出新疆汉族、维吾尔族和哈萨克族乳腺癌民族差异性STRT1基因SNP位点,并影响其蛋白表达。（2）STRT1去乙酰化修饰Dnmt3b,未检测到不同SNP对Dnmt3b修饰功能的差异。（3）Dnmt3b蛋白表达具有民族差异性,甲基化修饰Notch1影响Notch1蛋白表达。
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