白细胞介素-27在乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力中的临床意义

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目的检测乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,ACh R-Ab)阳性的重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者血清白细胞介素-27(interleukin-27,IL-27)水平,分析血清IL-27水平与MG临床指标之间的相关性,探讨IL-27水平在ACh R-Ab阳性的MG中的作用机制和意义。方法纳入2015年1月至2017年12月于天津医科大学总医院神经内科住院和门诊随访ACh R-Ab阳性MG患者40名,同时纳入查体中心与实验组性别年龄匹配的健康志愿者35名为健康对照(healthy control,HC),采集受试者及HC人口学信息、临床资料及血标本。MG患者组采用美国重症肌无力基金会(Myasthenia Gravis Foundation of America,MGFA)定量评分(Quantitative MG score,QMG)评估其疾病严重程度及临床分型,采用MG每日生存活动等级评分(Activities of daily living,ADL)评估患者基本状况,采用MGFA治疗后状态评估(Assessment of postintervention status,PIS)评估临床状态,应用计算机断层扫描(computed tomography,CT)或核磁共振成像(megnetic resonance imaging,MRI)对患者胸腺情况进行评估,用免疫荧光整细胞法(cell-based assay,CBA)定性检测血清ACh R-Ab,应用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清IL-27水平。分析IL-27水平与各个临床指标之间的相关性。结果1、治疗前MG患者血清IL-27水平为(205.74±134.40)pg/ml,HC组为(116.60±53.13)pg/ml,治疗前MG患者血清IL-27水平高于HC,两者之间的差异具有统计学意义(P<0.01);其IV~V患者与I~III患者血清IL-27水平均高于HC,差异具有统计学意义(P<0.01,P=0.01),其中IV~V患者血清IL-27水平(288.15±182.11)明显高于I~III(165.08±85.24),差异具有统计学意义(P=0.01)。2、轻微症状-3(mimal manifestation-3,MM-3)期患者血清IL-27水平为(165.91±125.77)pg/ml,其中IV~V为(176.12±154.75)pg/ml、I~III为(145.55±83.28)pg/ml、HC为(116.60±53.13)pg/ml,均高于HC,差异无明显统计学意义(P=0.06,P=0.05,P=0.15),组间比较差异无统计学意义(P=0.52)。3、治疗前MG患者血清IL-27水平(227.92±137.21)pg/ml高于MM-3期患者IL-27水平(159.14±118.77)pg/ml,差异具有统计学意义(P=0.04)。其中治疗前IV~V及I~III为(288.15±182.11)pg/ml、(165.08±85.24)pg/ml,治疗后为(176.12±154.75)pg/ml、(145.55±83.28)pg/ml,差异具有统计学意义(P=0.04,P=0.04,P=0.02)。4、治疗前与MM-3期MG患者及IV~V、I~III患者治疗前后QMG评分与血清IL-27浓度均无明显相关性(r=0.16,P=0.33;r=0.14,P=0.63;r=0.24,P=0.21;r=0.36,P=0.06;r=0.21,P=0.52;r=0.19,P=0.51)。5、MG患者ADL评分与治疗前血清IL-27水平呈正相关性,具有统计学意义(r=0.38,P=0.02)。其中IV~V、I~III ADL评分与血清IL-27水平均有明显相关性(r=0.59,P=0.03;r=0.64,P<0.01)。结论1、治疗前MG患者及各亚型血清IL-27水平均高于正常对照组,提示IL-27可能在MG免疫炎症过程中发挥重要调节作用,检测血清IL-27水平可能对预测疾病的活动有帮助,为其成为可能的靶向治疗提供依据。2、治疗前血清IL-27水平与MG患者ADL评分呈正相关性,IV~V患者血清IL-27水平明显高于I~III,且治疗后MM-3期血清IL-27水平较治疗前降低,提示IL-27一定程度上能够预测疾病的严重程度与预后。
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