【摘 要】
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癌症严重威胁着人类的生命健康,并给个人和社会带来了巨大的经济负担。近年来,肿瘤疫苗作为一种更为安全的免疫治疗手段,引起了研究者的广泛关注。其中,肿瘤相关糖抗原(tumor-associated carbohydrate antigens,TACAs)在肿瘤细胞表面大量表达,化学结构保守,是癌症疫苗设计的理想靶点。与正常细胞相比,肿瘤细胞表面表达的粘蛋白1(Mucin 1,MUC1),具有缩短的糖基
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癌症严重威胁着人类的生命健康,并给个人和社会带来了巨大的经济负担。近年来,肿瘤疫苗作为一种更为安全的免疫治疗手段,引起了研究者的广泛关注。其中,肿瘤相关糖抗原(tumor-associated carbohydrate antigens,TACAs)在肿瘤细胞表面大量表达,化学结构保守,是癌症疫苗设计的理想靶点。与正常细胞相比,肿瘤细胞表面表达的粘蛋白1(Mucin 1,MUC1),具有缩短的糖基化修饰和异常的分布,是肿瘤诊断和治疗的重要靶点,已被广泛用于肿瘤疫苗的设计和开发。然而因糖肽抗原存在着免
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纤维素是生物转化解决能源问题的主要原料之一,其水解液中存在严重影响抑制菌株生长的糠醛,需脱毒才可应用于发酵,提高菌株耐受性是解决纤维素水解液实际生产应用的关键,相比常用工业菌株,Candida glycerinogenes对糠醛具有高耐受性,本文以C.glycerinogenes糠醛耐受相关转录因子为研究对象,筛选能够提高糠醛抗性的转录因子,并应用于未脱毒纤维素水解液乙醇发酵。本论文研究内容具体如
葡萄糖二酸是天然存在的一种重要二元酸,其在医疗保健和化工工业等领域具有很高的实际应用价值,因此被称为“最具价值的生物炼制产品之一”。目前工业上大规模生产葡萄糖二酸主要依靠化学氧化法,但是化学氧化生产过程存在产物回收率低、成本高和污染环境等问题,近年来通过合成生物学方法生产葡萄糖二酸引起了越来越多的关注。本实验室在前期研究中构建的以酿酒酵母工程菌株BY4741为出发菌株敲除了opi1基因,之后将拟南
褐藻胶是海洋资源中含量最为丰富的多糖类物质之一。如何高效利用褐藻胶受到广泛的关注。褐藻胶裂解酶可高效降解褐藻胶为具有多种生理活性的褐藻寡糖,在医药、食品、能源等方面具有重要的应用价值。目前针对该酶的研究主要集中于野生菌筛选、酶的异源表达和酶学性质表征,需要借助基因工程技术进一步提升酶的应用潜力。本论文通过对前期得到的褐藻胶裂解酶基因aly-cob进行序列比对、分析,选择关键位点进行定点突变,成功构
酪醇是自然界中天然存在的一种重要酚类化合物,因其具有天然的抗氧化活性而被广泛应用在食品、化工和医药等领域。本课题组前期工作中,对大肠杆菌(Escherichia coli)MG1655进行代谢工程改造,构建了一株高产酪醇菌株的重组菌YMG5A*R(E.coliΔfeaBΔpheAΔtyrBΔtyrR lacI::ARO10*trp E::ARO10*pabB::ARO10*pabA::ARO10*
羟基酪醇是重要精细化学品,作为天然抗氧化剂被广泛应用于食品、医药领域。通过合成生物学技术开展微生物法生产羟基酪醇具有重要的研究意义。本文以前期构建的酪醇高产大肠杆菌YMG5A*R(Escherichia coli MG1655Δfea BΔphe AΔtyr BΔtyr R lac I::ARO10*trp E::ARO10*pab B::ARO10*pab A::ARO10*pyk F::ARO
γ-谷氨酰转肽酶(GGT)通过将L-Gln的γ-谷氨酰基团转移给受体底物,从而合成茶氨酸及苦味氨基酸衍生物,在食品及医药行业具有广泛应用。为了进一步提高GGT合成量和酶活力,本研究对GGT的表达元件和分子结构进行了优化改造。为提高产物产率,本研究优化了重组GGT催化合成茶氨酸及γ-Glu-Phe的转化条件。结果如下:(1)以Bacillus subtilis 168作为宿主克隆表达了来源于Baci
L-苯乳酸是一种天然抑菌物质,对多种病原微生物有广谱抑制作用,有望成为一种新型生物防腐剂。苯乳酸对人和动物细胞均无毒害,在食品、医药、工业等领域发挥重要作用。基于其有良好的稳定性以及光谱抑菌特征,在生产加工过程中存在巨大的潜力。本研究通过构建多酶级联催化反应体系,提高大肠杆菌(Escherichia coli)合成L-苯乳酸的能力。利用共表达L-氨基酸脱氨酶和苯丙酮酸还原酶并偶联葡萄糖脱氢酶进行辅
抗生素作为世界第一大类抗感染药物,在医疗领域具有广泛的应用。西索米星(Sisomicin)是一种氨基糖苷类广谱抗生素,为小单孢菌属的次级代谢产物,其结构和抗菌谱与庆大霉素相似,但抗菌作用更强。以西索米星为前体合成的奈替米星和plazomicin对一些耐药菌活性更高,同时具有更低的耳毒性和肾毒性。然而,与其他抗生素相比,西索米星的发酵水平仍然偏低(1000U·mL~(-1)左右),制约着西索米星及其
5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)是一种重要的功能性非蛋白原氨基酸,广泛应用于医药和农药领域,目前主要采用大肠杆菌和谷氨酸棒杆菌发酵合成。本研究以C.glutamicum为宿主构建并优化C4代谢途径,提高5-ALA的合成产量。主要研究结果如下:(1)将荚膜红杆菌和沼泽红假单胞菌来源的5-氨基乙酰丙酸合成酶ALAS基因分别在C.glutamicumATCC 13032中异源表达,筛选酶活相对较高的沼泽红
葡萄糖氧化酶(Glucose oxidase,EC 1.1.3.4,GOD)是一种黄素蛋白,能催化β-D-葡萄糖氧化为葡萄糖酸内酯和H_2O_2。GOD在医疗、食品、饲料等领域中都有应用。在自然界中,许多真菌、细菌、动植物都能生产GOD,青霉和黑曲霉是常在工业中用来生产GOD的菌株。目前,GOD在应用上仍存在着稳定性差和催化效率低的问题,在利用霉菌生产GOD时,其产量低和发酵副产物多都限制了GOD