【摘 要】
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该研究是基于人IFNα1c和IFNα1c/86D的实验基础和成果,跟踪α1型干扰素受体结合区以及其三级结构的最新进展,在国际上首次将噬菌体显示技术的表达和筛选优势与人基因工程干
【出 处】
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中国预防医学科学院 中国疾病预防控制中心
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该研究是基于人IFNα1c和IFNα1c/86D的实验基础和成果,跟踪α1型干扰素受体结合区以及其三级结构的最新进展,在国际上首次将噬菌体显示技术的表达和筛选优势与人基因工程干扰素IFNα1c/86D的改造相结合,主要的研究内容和结果如下:1.噬菌体表面表达人干扰素基因;2.干扰素α1c/86D受体结合部位研究;3.应用定位突变技术和细胞筛选方法分别获得新型干扰素突变体IFNαm和IFNαx;4.IFNα1c/86D、IFNαm和IFNαx的疏水性、二级结构和三级结构的比较分析.该研究首次研制成功一种新型α1干扰素突变体(IFNαm),与国内已经投产的IFNα1b型干扰素比较,它具有高比活性(10倍)的优点,可作为第二代干扰素产品的候选生产菌种,具有创造性和中国的知识产权,因而具有较大的应用前景.该研究证明了替换29位Cys的干扰素突变体IFNαx可保留完全的抗病毒活性,这对于α1型干扰素结构和功能的研究具有重要的理论意义.该研究结果说明了采用噬菌显示技术来研究干扰素的结构和功能的关系是成功的,选择合适的中和抗体代替目前尚未完全阐明的干扰素受体来进行干扰素与受体相互作用的研究是可行的.该研究是国内外首次报道利用噬菌体表面显示技术的筛选表达优势改造干扰素以提高抗病毒活性,立意新颖,该研究采用的研究策略和筛选方法不但适用于干扰素分子,也为其他细胞因子的改造或蛋白质功能结合域的研究提供参考.
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