全肠道黏膜愈合在非狭窄非穿透型克罗恩病中的预后价值分析

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研究背景及目的:黏膜愈合是治疗克罗恩病的一项重要目标。克罗恩病可累及肠道多个部位,但是目前的指南以及绝大多数临床研究仅仅以回结肠镜来评估回肠末端和结肠的黏膜愈合情况,在回结肠镜所无法触及的小肠其余部位黏膜愈合情况却很少有人研究。目前的指南建议在初次诊断克罗恩病时,需要利用回结肠镜联合其他检查手段对全肠道的病变范围进行详细评估,然而,在后续的随访过程中,指南却没有明确指出是否有必要行全肠道黏膜愈合监测。到目前为止,回结肠镜下黏膜愈合与全肠道黏膜愈合的关系仍不明确,全肠道黏膜愈合的临床意义仍有待进一步研究。本研究拟探讨非狭窄非穿透型克罗恩病患者回结肠镜下黏膜愈合与全肠道黏膜愈合的关系,并进一步分析全肠道黏膜愈合对患者远期预后的影响。对象和方法:回顾性分析我院2011年1月至2019年6月期间所有克罗恩病患者的临床资料,从中筛选出符合条件的患者。纳入标准:(1)确诊时在回结肠镜及胶囊内镜下均发现活动性病变;(2)确诊后1年内接受过回结肠镜及胶囊内镜复查;(3)复查时已达到临床缓解、回结肠镜下黏膜愈合并且C反应蛋白正常。排除标准:(1)确诊时有肠腔狭窄、瘘管或脓肿形成;(2)从回结肠镜及胶囊内镜复查时算起,后续随访时间小于1年。根据纳入标准及排除标准,本研究中所有入选患者在确诊后的1年内进行全面复查时均已达到临床缓解及回结肠镜下黏膜愈合,此后继续对患者进行至少1年的随访,研究终点为治疗失败,包括临床复发、再次住院以及行克罗恩病相关手术。通过Cox回归分析,寻找与治疗失败相关的独立预测因素。结果:本研究对529例在确诊时回结肠镜下存在活动性病变的克罗恩病患者进行了筛选,其中134例存在回结肠镜和/或影像学检查提示的肠道狭窄性或穿透性病变,为防止胶囊内镜滞留发生,这134例患者被禁止进一步行胶囊内镜检查。最终293例患者接受了胶囊内镜检查。尽管先前的回结肠镜及影像学检查没有发现肠道狭窄,仍有16例患者通过胶囊内镜检查发现了小肠狭窄,另有25例患者胶囊内镜未发现明显活动性病变。将以上患者剔除后,得到252例确诊时回结肠镜及胶囊内镜均发现活动性病变的非狭窄非穿透型克罗恩病患者。在确诊后的1年之内,共有86例患者达到了临床缓解、回结肠镜下黏膜愈合并且C反应蛋白正常,这86例患者最终被纳入本研究,其中50例患者在达到回结肠镜下黏膜愈合的同时也达到了胶囊内镜下黏膜愈合,亦即实现了全肠道黏膜愈合(组1),而另外36例患者仍有胶囊内镜下活动性病变(组2)。在28个月的中位随访时间内,16例患者(6例来自组1,10例来自组2)出现临床复发,18例患者(4例来自组1,14例来自组2)因病情活动或克罗恩相关并发症需要再次住院治疗,3例患者(均来自组2)最终接受手术治疗。Kaplan-Meier曲线显示,与仅仅实现回结肠镜下黏膜愈合的患者相比,实现全肠道黏膜愈合的患者临床复发、需要再次住院治疗以及需要手术治疗的风险均显著降低(P分别为0.016、<0.001以及0.040)。在多因素Cox回归分析中,全肠道黏膜愈合是降低治疗失败风险的唯一独立预测因素(HR,0.23;0.09-0.61;P=0.003)。结论:在非狭窄非穿透型克罗恩病患者中,回结肠镜下黏膜愈合不能代表全肠道黏膜愈合,并且在回结肠镜下黏膜愈合的基础上进一步实现全肠道黏膜愈合有利于改善患者的远期预后。和回结肠镜下黏膜愈合相比较,全肠道黏膜愈合患者的治疗后复发率、再次住院率、手术率显著下降,Cox回归分析显示全肠道黏膜愈合成为非狭窄非穿透型克罗恩病预后良好的预测因子。因此,对于确诊时回结肠镜及胶囊内镜均发现病变的非狭窄非穿透型克罗恩病患者,后续随访时不能仅仅依靠回结肠镜评估回肠末端和结肠的黏膜愈合情况,而是需要联合使用胶囊内镜评估全肠道黏膜愈合。
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