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目的:毛细支气管炎是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病,仅见于2岁以下婴幼儿,多数是1-6个月小婴儿。数年后,这些患儿易于反复发生喘息并演变为哮喘。支气管哮喘是当前威胁儿童健康最常见的慢性非特异炎性反应性肺部疾病。近年来,哮喘发病率、病死率呈上升趋势,已成为世界性的健康问题,引起各国的极大关注。国内、外相关研究均认为毛细支气管炎与反复喘息、呼吸道高反应性(AHR)及哮喘密切相关。哮喘可在任何年龄发病,多数严重患儿发生于生后第1年,80%-90%始于3岁前。具有肺功能损害的持续哮喘患儿,其肺功能损害常开始于学龄前期。从喘息的学龄前儿童中把可能发展为持续性哮喘的患儿识别出来进行早期干预是必要的。本研究旨在调查本地区毛细支气管炎后哮喘发生的相关因素,为临床采取有效的早期干预措施提供依据。
方法:本研究采用临床回顾性研究,收集2005年1月-2009年5月沧州市人民医院儿科住院的毛细支气管炎患儿,并排除合并严重肝肾疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、传染性疾病、寄生虫疾病、支气管异物、原发性结核、先天性支气管肺发育不良、胃食管反流等喘息性疾病患儿,共收集病例300例。每位入选的患儿,均符合毛细支气管炎的诊断标准,均有完整的临床资料。首先由住院病历资料获取基本信息,建立毛细支气管炎患儿调查表。调查表为自行设计,调查内容包括患几个体特应性、遗传因素、母亲孕产期情况、患儿出生情况、早期生活方式、患毛细支气管炎时情况、母亲文化程度等29项因素;其次采用调查表,电话、来院体检及门诊复查相结合的形式进行随访;最后将统计资料输入Excel表格,根据毛细支气管炎3年后是否发生哮喘分为哮喘组和非哮喘组,对各因素进行赋值,建立统计资料数据表,采用SPSS16.0统计软件进行分析,单因素分析采用x2检验,进行初步筛查,将效果显著的因素(P<0.05)入选;最后采用多元回归方法,对入选指标进行统计分析,确定毛细支气管炎后哮喘发生的相关因素。
结果:300例毛细支气管炎患儿中,男201例,女99例,住院时年龄1-22(5.36±3.27)月,79例发展为支气管哮喘,发生率26.33%。29项调查研究因素中,5项无统计学意义,予以剔除。然后逐一进行单因素分析,经x2检验初筛,又去除12项因素,血嗜酸性粒细胞计数一项,因我院血常规分析仪自2009年开始该项检查,仅记录104例,其中有23例血嗜酸性粒细胞增高,有11例发生哮喘,只能进行单因素x2检验,最终11项因素进入回归分析。
单因素之间进行比较:1岁内反复下呼吸道感染(LRTI)是哮喘发生强预测因子,x2=112.176; P=0.000。湿疹、过敏史(包括食物过敏史及湿疹之外的过敏性皮炎)、一二级亲属哮喘史、家族过敏性鼻炎史、家族荨麻疹史、血嗜酸性粒细胞增高的毛细支气管炎患儿,哮喘发生率显著高于无湿疹史、无过敏史、无家族哮喘史、无家族过敏性鼻炎史、无家族荨麻疹史、血嗜酸性粒细胞正常或降低者(其x2分别为35.089、30.656、24.812、32.134、14.520、12.286;P分别为0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001)。体重正常或偏瘦的毛细支气管炎患儿较体质肥胖的患儿哮喘发生率低,病情轻比病情重的患儿哮喘发生率低。母乳喂养、及时补充钙剂和维生素D的毛支患儿哮喘发生率低于人工喂养、未及时补充钙剂和维生素D(其x2为5.705、5.232;P为0.017、0.004)。居住环境污染的患儿哮喘发生率高于居住环境无污染的患儿(其x2为7.279;P为0.007)。痰培养阳性、性别、发病季节、发病年龄、出生体质量、早产、分娩方式、重危患儿应用IVIG、母亲文化程度、居室花草、居室宠物、被动吸烟(出生后)单因素x2检验P值均大于0.05。
多因素之间进行比较:进入多元Logistic回归分析的11项因素中,5项进入回归方程,分别为:1岁内反复下呼吸道感染X10、湿疹史X3、过敏史X4、一二级家属中哮喘史X5、家族过敏性鼻炎史X6,Logistic回归方程为:logitP=-5.654+1.712X3+1.241X4+1.165X5+2.099X6+4.183X10,该方程卡方检验,x2=188.860,P=0.000,有统计学意义,此5项因素为毛细支气管炎发展为哮喘的相关因素。
结论:
1、本研究表明约四分之一婴幼儿毛细支气管炎日后发展为哮喘。毛细支气管炎患儿生后1年内反复下呼吸道感染引起的喘息与日后哮喘的发生密切相关,是毛细支气管炎后哮喘发生的强预测因子。血嗜酸性粒细胞增高、湿疹、过敏史、一二级亲属哮喘史、家族过敏性鼻炎史是哮喘发生、发展的危险因素。
2、病情轻重、痰培养阳性、危重症应用丙种球蛋白(IVIG)、性别、肥胖、发病季节、发病年龄、早产、分娩方式、出生体重、母亲文化程度、居室花草、居室宠物、被动吸烟(出生后)、环境污染、喂养方式、补充钙剂及维生素D及家族荨麻疹史对本地区儿童毛细支气管炎后哮喘的发生无明显影响。
3、多方面因素影响着毛细支气管炎后哮喘的发生。毛细支气管炎后哮喘的发生存在地区性差异,受遗传因素、环境因素的双重影响。不同环境因素通过增加或降低易感基因的外显率而影响哮喘的遗传易感性。遗传因素与哮喘发生密切相关。