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研究目的：子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,近年来发病率在世界范围内呈上升趋势。肿瘤组织的恶性生物学行为与其特殊的物质代谢和能量代谢密切相关。脂肪酸在恶性肿瘤中的代谢研究始于20世纪90年代,显著增加的脂肪酸合成是肿瘤细胞快速增殖的一个重要标志。大多数正常细胞从血液循环中获得所需脂肪酸,而肿瘤细胞则自身从头合成至少90%的脂肪酸,并且不受正常细胞对脂肪酸合成途径的调节。由SREBF1基因编码的固醇调节元件结合蛋白(Sterol Regulatory Element Binding Protein, SREBP)是脂肪生成基因的主要调节转录因子,在多种恶性肿瘤中过度表达,如结肠癌、乳腺癌、前列腺癌和肝癌,但是其在子宫内膜癌组织中的作用却知之甚少。因此,本研究采用免疫组织化学染色方法检测SREBP1在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达情况,探讨其与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系,并通过短发夹=RNA (short hairpin RNA, shRNA)干扰技术探讨SREBP1对低分化子宫内膜癌细胞株AN3-CA生物学行为的影响,从而为子宫内膜癌的靶向治疗提供新思路。研究方法：采用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法分别检测了52例增殖期、56例分泌期和51例绝经后期正常子宫内膜,18例复杂增生子宫内膜,11例不典型增生子宫内膜以及120例子宫内膜癌组织及41例相应癌旁正常子宫内膜SREBP1的表达及其细胞定位情况；用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法分别检测五株子宫内膜癌细胞系中SREBP1及其靶基因mRNA和蛋白水平的表达,选定低分化子宫内膜癌细胞AN3-CA构建SREBP1shRNA稳定转染的细胞系,通过细胞增殖实验、细胞周期实验、Transwell细胞侵袭实验、凋亡实验、细胞集落形成实验、裸鼠移植瘤试验等方法分析SREBP1shRNA对子宫内膜癌细胞AN3-CA生物学行为的影响。研究结果：(1)SREBP1在正常子宫内膜增殖期、分泌期和绝经后期子宫内膜中表达呈降低趋势,差异均具有统计学意义(P<0.05)；(2)SREBP1在癌旁正常子宫内膜中低表达且主要定位于胞浆,而在子宫内膜癌组织中高表达并定位于胞浆和胞核,胞浆、胞核及整体组织免疫组织化学染色H-Score评分在癌旁正常子宫内膜和子宫内膜癌组织之间都存在显著性差异(P<0.05)；(3) SREBP1在高、中、低分化子宫内膜癌组织中表达呈上升趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)；(4)与对照组相比,SREBP1shRNA可减慢子宫内膜癌细胞AN3-CA的增殖速度,降低AN3-CA细胞的侵袭能力和集落形成能力,诱导AN3-CA细胞凋亡,并抑制裸鼠移植瘤形成能力,差异均具有统计学意义(P<0.05),但对细胞周期的影响无统计学意义(P>0.05)。研究结论：(1) SREBP1在子宫内膜癌中过度表达,并与肿瘤组织分化程度相关,其在子宫内膜癌中的过表达与活化可能参与子宫内膜癌的进展；(2) SREBP1shRNA可降低子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭和集落形成能力,诱导凋亡,并抑制裸鼠移植瘤形成能力,表明内源性SREBP1参与子宫内膜癌的发生和发展,为子宫内膜癌潜在的分子靶向治疗提供了一定的理论基础。