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背景和目的：高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)具有促进脂质逆转运、抗氧化及抗炎症等功能,因而在抗动脉粥样硬化中起着重要作用。在临床上,人们通过检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),即HDL中的胆固醇成分,从一定程度上来反映人体内循环血液中HDL的水平。人们很早就发现,HDL-C的水平与冠心病风险呈负相关,因此将升高HDL-C水平作为抗动脉粥样硬化治疗的靶标之一。然而近年来,人们发现,HDL的功能具有两面性,在某些急性应激或慢性炎症状态下,HDL胆固醇逆转运的能力减弱,抗炎和抗氧化活性降低,甚至可能会变成促炎症的作用。因而人们认识到,HDL的功能比水平更重要。吸烟是动脉粥样硬化的重要危险因素,其中,影响血脂代谢是其主要机制之一。大量横断面的研究表明,长期吸烟会导致总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平升高,而HDL-C水平则会降低,然而,我们对吸烟过程中HDL的功能学方面的变化却几乎一无所知,目前仍不清楚以下几个问题：①长期吸烟者的HDL功能有何变化?机制是什么?②在单次吸烟后,HDL的功能是否会发生变化,机制是什么?③吸烟的急性期和慢性期,HDL的功能是否不同?本研究即旨在观察不吸烟的健康人在吸烟前后,以及长期吸烟的健康人,其HDL的抗氧化及抗炎症功能有何变化,并探寻其机制。方法：1.收集8名不吸烟的健康受试者吸烟前后以及12名长期吸烟的健康受试者的血浆及血清样本,并将血样分成3组：不吸烟组、单次吸烟组以及长期吸烟组,保存于-80℃待用；2.通过密度梯度离心方法分离高密度脂蛋白,测定其浓度并鉴定；3.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HDL上淀粉样蛋白A(SAA)的含量；4.将各受试者的LDL及HDL先通过检测紫外吸收OD234nm测定脂质基础氧化程度,后加入Cu2+氧化,记录氧化曲线各部分参数,评估各组LDL及HDL的基础氧化程度和氧化易感性；5.将各组受试者HDL与健康受试者低密度脂蛋白(LDLpool)混合,通过检测紫外吸收OD234nm测定脂质基础氧化程度,后加入Cu2+氧化LDL,记录氧化曲线各部分参数,评估HDL抗氧化能力,并分析其机制；6.荧光法测定血清对氧磷酶-1(PON-1)活性；7.通过Transwell(?)、室法测定LDL对THP-1细胞化学趋化的促进作用；8.通过Transwell小室法测定HDL对THP-1细胞化学趋化的抑制作用。结果：1.吸烟组与不吸烟组的年龄(37±7.6岁比36±7.1岁,p=0.87)、BMI (22.9±0.76比22.8±±0.48,p=0.67)相匹配。2.与吸烟前相比,单次吸烟后,受试者的收缩压(SBP,120.6±10.5mmHg比106.9±12.5mmHg, p<0.01)、脉压(42.5±6.0mmHg比31.9±4.6mmHg, p<0.01)、心率(84±4bpm比68±6bpm, p<0.01)及丙氨酸转氨酶(ALT,28.98±12.04U/L比26.49±±12.61U/L,p<0.01)均明显升高,而舒张压(DBP,78.1±8.0mmHg比75.0±10.4mmHg, p=0.09),天冬氨酸转氨酶(AST,27.01±4.66U/L比24.30±±6.32U/L,p=0.06)及血糖(5.57±0.98mmol/L比4.93±0.63mmol/L, p=0.06)也均有上升趋势。3.长期吸烟组与不吸烟组相比,脉压明显增大(38.3±7.8mmHg比31.9±4.6mmHg, p=0.02),总胆红素(TBil,10.27±3.70umol/L比14.13±4.24umol/L, p=0.04)及直接胆红素(DBil,3.39±1.06umol/L比4.70±1.51umol/L, p=0.03)均明显降低。4.单次吸烟后,HDL中SAA含量明显升高(15.66±7.8ng/μg比10.10±4.8ng/μg, p <0.001);而长期吸烟组与单次吸烟组相比,则含量明显下降(7.75±2.1ng/μg比15.66±7.8ng/μg, p<0.001)。5.长期吸烟组的LDL基础OD值明显高于不吸烟组(0.28±0.06比0.21±0.03,p=0.01),也明显高于单次吸烟组(0.28±0.06比0.20±0.06,p=0.02)。6.长期吸烟组的LDL氧化速度达峰时间明显短于不吸烟组(40.5±9.3min比53.8±12.5min, p=0.016),也明显短于单次吸烟组(40.5±9.3min比57.50±14.9min, p=0.007)。7.单次吸烟后,HDL+LDLpool的氧化迟滞时间(Tlag)有下降的趋势(87.3±5.8min比91.6±7.7min, p=0.093);而长期吸烟组与不吸烟组相比,则显著延长(98.3±5.3min比91.63±7.7min, p=0.032),与单次吸烟组相比,也显著延长(98.3±±5.3min比87.3±5.8min, p<0.01)。8.单次吸烟后,HDL+LDLpool的氧化速度达峰时间有下降的趋势(131.3±±7.4min比126.3±6.4min, p=0.10);而长期吸烟组与不吸烟组相比,则显著延长(139.2±±7.9min比131.3±7.4min, p=0.038),与单次吸烟组相比,也显著延长(139.2±7.9min比126.3±6.4min, p<0.01)。9.不吸烟组与单次吸烟组相比,血清PON-1活性没有显著差异(0.21±0.05U/μL比0.21±0.05U/μL,p=0.90)；而长期吸烟组分别与不吸烟组(0.21±0.05U/μL比0.2±0.05U/μL,p=0.23)和单次吸烟组(0.2±0.05U/μL比0.21±0.05U/μL,p=0.30)相比,其血清PON-1活性也均无明显差异。10.单次吸烟后,经LDL孵育的THP-1细胞迁移数没有明显变化(58±13/视野比63±10/视野,p=0.21)；而长期吸烟组与不吸烟组相比,有升高的趋势(69±11/视野比55±13/视野,p=0.07)。11.单次吸烟后,经HDL+LDLpool孵育的THP-1细胞迁移数有升高的趋势(21±6/视野比16±4/视野,p=0.09)；而长期吸烟组与不吸烟组相比,THP-1细胞迁移数无明显差异(17±4/视野比1±4/视野,p=0.63),而与单次吸烟组相比,则有下降的趋势(17±4/视野比21±6/视野,p=0.09)。结论：1.单次吸烟后,机体处于急性应激及炎症状态,表现为收缩压、脉压、心率、ALT及HDL上SAA的浓度明显上升,舒张压、AST、血糖有上升趋势。2.单次吸烟后,HDL的抗氧化和抗炎症功能均下降,可能与HDL中SAA含量明显升高有关；3.长期吸烟者处于慢性氧化应激及炎症状态,表现为血液中TBil及DBil等抗氧化物质水平明显降低,LDL氧化严重,LDL及HDL氧化易感性升高。4.长期吸烟者,可能由于机体存在适应性代偿机制,使其HDL抗LDL氧化的能力明显升高,但这并不能纠正长期吸烟导致的体内氧化应激状态,而且HDL本身的氧化易感性也同时升高。5.长期吸烟者,LDL促细胞迁移的能力有升高的趋势,可能与LDL的促炎症作用增强有关。