【摘 要】
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P13Ks是PI3K/AKT/mTOR信号转导通路中的关键节点蛋白,调控着重要的生命活动。现己证实P13Ks是潜力巨大的药物治疗靶点,特别是P13Kα现己成为抗肿瘤治疗的重要靶点之一。目前已有多种针对P13Ks的抑制剂进入临床研究。然而现有抑制剂的化学类型不多且选择性不高、临床应用受局限。因此积极研究和开发结构新颖的P13K特异性抑制剂对于疾病的靶向治疗具有重要意义。论文第一部分工作利用分子对接方
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P13Ks是PI3K/AKT/mTOR信号转导通路中的关键节点蛋白,调控着重要的生命活动。现己证实P13Ks是潜力巨大的药物治疗靶点,特别是P13Kα现己成为抗肿瘤治疗的重要靶点之一。目前已有多种针对P13Ks的抑制剂进入临床研究。然而现有抑制剂的化学类型不多且选择性不高、临床应用受局限。因此积极研究和开发结构新颖的P13K特异性抑制剂对于疾病的靶向治疗具有重要意义。论文第一部分工作利用分子对接方法开展了基于P13Ka结构的虚拟筛选。从800多万个化合物库出发,利用类药性原则、组合分子对接、
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表面增强拉曼光谱法（SERS）是一种能够使分析物分子的拉曼信号得到有力增强的技术。拉曼信号的增强提高了拉曼技术的灵敏度，使得表面增强拉曼光谱成为一种超灵敏的分析手段。随着便携式拉曼光谱仪的发展，使得表面增强拉曼光谱法成为定性定量检测的理想工具。表面增强拉曼光谱不仅能够用于定量还能显示出分子的振动谱图而且不会损坏分析物。使得检测过程中同时得到定量和定性信息。本文研究了以胶体粒子为基底的表面增强拉曼光
目的动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心脑血管病的主要病理基础。AS是由多种炎症介质介导的一种慢性炎症反应，是多种动脉硬化的血管病中最重要的一种，其特点是受累的动脉病变是从内膜开始的，在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样的脂类，使动脉弹性减低、管腔变窄的病变，常伴有高血压、高胆固醇血症或糖尿病等。这提示有效抑制AS的炎症反应是防治心脑血管疾病的有益策略。本实验研究以糖尿病大鼠模型
肿瘤靶向药物具有能特异性地结合肿瘤细胞到肿瘤细胞表面，并对其进行杀伤的的特性。但是目前研究的很多肿瘤靶向药物在实际应用中所表现出的疗效比预想的差，而且非特异性毒性强。为了开发高特异性低毒的肿瘤靶向药物，本研究以乌苏里蝮蛇蛇毒作为重组靶向毒素的靶向载体，以能够裂解细胞膜的蜂毒肽作为重组靶向毒素的效应分子，以能够维持重组靶向毒素空间构象的柔性多肽和能被uPA高效切割的LGGSGRSV序列作为接头，设计
卟啉普遍存在于动物体和植物体中，具有多种生物功能，一直以来都是人们关注和研究的热点。由于卟啉类化合物结构和性能上的特殊之处，使其在材料、能源、医学等领域都发挥着重要作用。本文主要研究的铁（Ⅲ）卟啉又称为氯化高铁血红素，简称血红素。人在服用药物之后，药物溶于血液，在药物发挥药效的过程中必然会和铁（Ⅲ）卟啉发生相互作用，作用过程中铁（Ⅲ）卟啉的电荷分布会发生变化，出现能量转移现象。研究铁（Ⅲ）卟啉的电
免疫抑制剂作为一种具有抑制人体免疫作用的药物，广泛应用于器官移植排斥反应和人体自身免疫疾病的临床治疗中。目前临床常用的免疫抑制剂大多具有很强的毒副作用，在治疗疾病的同时会诱发感染和肿瘤，因此医药工作者在不断开发新型的免疫抑制剂。特别是随着酶、受体等多种与免疫相关的新靶点的不断发现，人们开发了多种针对这些不同药物作用靶点的高效特异性的新型免疫抑制剂。本文根据药物的不同作用靶点分类，分别介绍了二氢乳清
传统意义上的药物发现方法不但耗时费力,而且还具有一定的随机性和盲目性。随着计算机科学、生物化学以及其它交叉学科的不断发展,分子模拟方法使药物发现走向一个新时代。本学位论文运用分子模拟技术分别研究了两类高活性药物先导化合物分子(aggrecanase-2抑制剂分子和抗HBV药物分子)与蛋白的相互作用,并根据所得结论设计了活性更高的新药物先导化合物分子。此外,对卤代酚类化合物的毒性进行了分析,最终设计
甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎,是最常用且重要的中药之一,有调和方中诸药的功效,在中医中常有“十方九草”的说法,被称为“国老”。医药生产企业常从甘草中提取甘草酸,提取后的药渣或药液通常被作为工业废料弃去,进一步研究表明了甘草废弃物中含有大量的甘草黄酮,随着药理作用的深入研究,发现甘草黄酮类化合物具有明显的生物活性,如抗氧化、抗菌抗炎、抗肿瘤、抗病毒、保肝等药理作用,具有广阔的
目的观察α2肾上腺素受体激动剂可乐定和右美托咪定对坐骨神经慢性压迫性损伤大鼠背根神经节生长相关蛋白-43(growth associated protein-43, GAP-43) mRNA表达的影响,探讨可乐定和右美托咪定对背根神经节GAP-43的作用。方法雄性SD大鼠72只,采用随机数表法分为假手术组(S组)、对照组(C组)、可乐定组(CL组)和右美托咪定组(Dex组),每组18只。S组大鼠仅
背景：内皮细胞层是血液和周围组织进行物质转运的枢纽,内皮细胞的结构完整在血管功能的诸多方面发挥着关键作用,例如调节血管张力、组织灌注、血管通透性、心肌功能、血流动力学、抗凝活性和炎症反应等。在慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)尤其是终末期肾病等病理条件下,增高的循环炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α
目的1.考察氧氟沙星在大鼠体内药动学性别差异并探讨其机制；2.考察利福平对氧氟沙星药动学的影响。方法1.Wistar大鼠共10只,雌雄各半,尾静脉注射给予氧氟沙星溶液,在不同时间点采集大鼠的血样和尿样,样品处理后采用HPLC测定其浓度,绘制药-时曲线。用DAS2.0统计软件进行处理,计算主要的药代动力学参数。采用免疫组化法和流式细胞术分别对雌雄大鼠肾脏Mrp2表达水平进行定性和定量分析。2.将雄性