抑制细胞坏死的RIP1激酶抑制剂的设计、合成与结构优化

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细胞坏死在过去一直被认为是一种意外的、不被控制的细胞死亡方式。但近年来的研究表明,细胞坏死可以通过一系列受控的信号转导通路和执行机制进行,被称为程序性坏死。程序性坏死与许多致命疾病有关,如缺血脑/肾损伤、动脉粥样硬化、心肌梗死、胰腺炎和全身炎症反应综合征等,因此抑制细胞坏死途径可以为治疗这些疾病提供新的机会。目前针对程序性细胞坏死,已经报道了多个具有潜在治疗作用的靶点,包括受体相互作用蛋白1(RIP1)、RIP3以及混合谱系类激酶结构域蛋白(MLKL)。针对各靶点的各类小分子抑制剂也已有报道,其中靶
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