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Ⅰ型干扰素在抗病毒反应中兼任有益与有害的角色，为了避免免疫紊乱，机体内需要精准调控Ⅰ型干扰素的产生。本研究发现在poly(I∶C)刺激或者病毒感染的情况下，甲基胞嘧啶氧化酶TET3负性调控IFN-β的表达。TET3的缺失可以提高IFN-β和干扰素应答基因的表达，从而增强细胞抗病毒反应。TET3的催化亚基结构域在抑制IFN-β产生中至关重要，但其抑制作用并不依赖TET3催化亚基的酶活，而是通过TET3的催化亚基结构域与转录抑制蛋白HDAC1和SIN3A结合，促进这两个分子结合到Ifnb1的启动子，进而抑制Ⅰ型干扰素的产生。本研究首次阐明TET3通过非DNA去甲基化方式，负性调控Ⅰ型干扰素的产生。我们提出TET3在免疫细胞中以信号转导分子的身份，而非以甲基胞嘧啶氧化酶的角色，调控Ⅰ型干扰素的产生和巨噬细胞抗病毒感染的功能，同时也为开发治疗Ⅰ型干扰素相关疾病的策略提供了新思路。