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玉米赤霉烯酮（ZEA）广泛存在于谷类等粮食作物中,是一种具有雌激素样作用的霉菌毒素。长期暴露于ZEA会对动物生殖系统、肝脏、肾脏、免疫系统和神经系统产生各种损伤。肝脏是机体重要的代谢器官,当ZEA从肠道被吸收后,首先到达的器官是肝脏。据报道,ZEA可导致肝脏的损伤和炎症,而且ZEA损伤肝细胞的毒性机制主要为氧化损伤。白藜芦醇（RSV）是一种常见的天然多酚化合物,广泛存在于藜芦属、葡萄属、花生属等植物中,有研究表明RSV具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗肿瘤等作用。RSV还具有来源广泛、价格低廉、安全性高等特点。本试验以小鼠为研究对象,将40只清洁级雄性BALB/c小鼠随机分为对照组（灌胃生理盐水）、ZEA组（灌胃 40 mg/kg·bw ZEA）、不同浓度的 RSV（灌胃 50、100 或 200 mg/kg·bw RSV）与ZEA（灌胃40 mg/kg·bw ZEA）共处理组共五组,每组8只,探究了不同剂量RSV对ZEA造成的肝脏损伤和炎症的保护作用及机制,旨在为ZEA毒性作用的临床防控有效途径研究提供科学依据。1.ZEA对肝脏的损伤及RSV的保护作用为探究ZEA对肝脏的损伤及RSV的保护作用,采集各试验组小鼠肝脏及血清样本,观察肝脏的解剖病变、计算其脏器系数,采用HE染色和电镜观察其组织学情况,检测血清中AST、ALT和LDH的活性。结果显示,与对照组相比,ZEA组小鼠肝脏解剖病变呈现淤血,色泽发黑等病变;与ZEA组相比,RSV共处理低剂量组有轻微损伤,中剂量组和高剂量组肉眼观察形态良好。与对照组相比,ZEA组小鼠肝脏系数极显著升高（P＜0.01）;与ZEA组相比,RSV共处理低剂量组肝脏系数无显著差异（P＞0.05）,中剂量组和高剂量组显著降低（P＜0.05）。与对照组相比,ZEA组小鼠肝脏可见中央静脉大量淤血、周围可见少量炎性细胞浸润,肝细胞出现水肿变化、胞质疏松淡染等病变;与ZEA组相比,RSV共处理各组小鼠肝脏组织病变减轻,中剂量组和高剂量组减轻尤为明显。肝脏组织超微结构观察显示,与对照组相比,ZEA组肝细胞细胞核明显皱缩、核膜受损、线粒体肿胀且线粒体嵴消失,并伴随自噬体的产生等病变;与ZEA组相比,RSV共处理各组病变减轻。与对照组相比,ZEA组血清AST、ALT和LDH活性均极显著升高（P＜0.01）;与ZEA组相比,RSV共处理各组血清AST、ALT和LDH活性均极显著降低（P＜0.01）。结果表明,ZEA可以造成小鼠肝脏组织结构的损伤,RSV可以有效缓解ZEA引起的肝脏损伤,且呈现剂量效应关系。2.抗氧化作用在RSV缓解ZEA引起的肝脏损伤中的影响为探究抗氧化作用在RSV缓解ZEA引起的肝脏损伤中的影响,采集各试验组小鼠肝脏组织样本,采用试剂盒法检测肝脏中MDA的含量、SOD和CAT的活性,qRT-PCR检测肝脏组织中Nrf-2、HO-1、γ-GCS和GSH-Px表达量,免疫组化检测肝脏组织中Nrf-2的入核情况。结果显示,与对照组相比,ZEA组小鼠肝脏MDA含量极显著升高（P＜0.01）;与ZEA组相比,RSV共处理低剂量组无显著差异（P＞0.05）,中剂量组极显著降低（P＜0.01）,高剂量组显著降低（P＜0.05）。与对照组相比,ZEA组小鼠肝脏CAT活性极显著降低（P＜0.01）;与ZEA组相比,RSV共处理低剂量组和高剂量组显著升高（P＜0.05）,中剂量组极显著上升（P＜0.01）。与对照组相比,ZEA组小鼠SOD显著降低（P＜0.05）;与ZEA组相比,RSV共处理中剂量组显著升高（P＜0.05）,高剂量组和低剂量组无显著差异（P＞0.05）。与对照组相比,ZEA组小鼠肝脏Nrf-2、HO-1、γ-GCS和GSH-Px等基因表达量均极显著降低（P＜0.01）;与ZEA组相比,RSV共处理低剂量组上述基因表达量均无显著差异（P＞0.05）,中剂量组和高剂量组均极显著升高（P＜0.01）。与对照组相比,ZEA组肝脏免疫组化显示Nrf-2入核明显减少;与ZEA组相比,RSV共处理各组Nrf-2入核均明显增多,尤其以中、高剂量组明显。结果表明,ZEA对肝脏有严重的氧化损伤作用,RSV可通过上调Nrf-2表达来改善ZEA引起的氧化应激,尤其以100 mg/kgbw RSV抗氧化效果最佳。3.抗炎作用在RSV缓解ZEA引起肝脏损伤中的影响为探究抗炎作用在RSV缓解ZEA引起肝脏损伤中的影响,采集各试验组小鼠肝脏及血清样本,采用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α和IL-1β的含量,qRT-PCR检测肝组织中iNOS、COX-2和NF-κB等基因表达量,免疫组化检测肝组织中NF-κB蛋白的入核情况。结果显示,与对照组相比,ZEA组血清IL-6、TNF-α和IL-1β含量均极显著升高（P＜0.01）;与ZEA组相比,RSV共处理各组IL-6和IL-1β含量均显著或极显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,中剂量组TNF-α极显著降低（P＜0.01）,而高剂量组和低剂量组TNF-α无显著差异（P＞0.05）。与对照组相比,ZEA组小鼠肝脏NF-κB、iNOS和COX-2等基因表达量均极显著升高（P＜0.01）;与ZEA组相比,RSV共处理中剂量和高剂量组NF-κB、iNOS基因表达量均极显著降低（P＜0.01）,而低剂量组NF-κB基因表达量显著降低（P＜0.05）,低剂量组iNOS基因表达量无显著差异（P＞0.05）,COX-2低剂量和高剂量组基因表达量无显著差异（P＞0.05）,而中剂量组基因表达量极显著降低（P＜0.01）。与对照组相比,ZEA组肝脏免疫组化显示NF-κB入核明显增加;与ZEA组相比,RSV共处理各组NF-κB入核均明显减少,尤其以中、高剂量组明显。结果表明,ZEA对肝脏有炎症损伤作用,RSV对ZEA引起的肝脏炎症损伤具有保护作用,尤其以100 mg/kg bw RSV抗炎效果最佳。RSV可通过下调NF-κB表达来改善ZEA引起的炎症损伤。结论:ZEA对肝脏有严重的氧化及炎症损伤作用,RSV对ZEA引起的肝脏损伤具有保护作用,尤其以100 mg/kgbw RSV保护效果最佳。RSV通过上调Nrf-2和下调NF-κB信号通路发挥其对抗ZEA引起的肝脏氧化和炎症损伤作用。