目的：糖皮质激素是引起骨骼肌萎缩的重要介质。多种原因如严重烧伤、脓毒症等均可引起糖皮质激素大量释放，导致骨骼肌萎缩。业已明确，骨骼肌萎缩对机体危害极大，如导致机体免疫力下降、感染率增加、患者活动延迟等，这都严重影响了患者的生存质量和疾病预后。因此，预防和治疗糖皮质激素引起的骨骼肌萎缩具有重要的临床意义。研究发现，雄激素作为一种促合成代谢激素可能具有拮抗糖皮质激素引起的骨骼肌萎缩的作用，但其作用仍不明确，机制也尚未阐明。该研究通过动物实验旨在阐明雄激素对糖皮质激素引起的大鼠骨骼肌萎缩(特别是骨骼肌蛋白高分解代谢)的拮抗作用，并探讨与骨骼肌蛋白代谢密切相关的IGF-1信号传导通路在雄激素拮抗糖皮质激素引起的骨骼肌萎缩中的作用。方法：雌性SD大鼠160只，随机分为四组：(1)对照组注射生理盐水与香油(分别为地塞米松与睾酮的溶剂)；(2)地塞米松组注射地塞米松与香油；(3)睾酮组注射生理盐水与睾酮；(4)睾酮+地塞米松组注射地塞米松与睾酮。分别在开始注射地塞米松或生理盐水后1天、3天、5天、10天麻醉后处死动物，每个时间点10只动物，留取肌肉(腓肠肌、趾长伸肌、比目鱼肌、胫骨前肌、跖肌)、血浆与尿标本。实验过程中每日称量体重，实验结束时称量肌肉重量。肌纤维横断面在HE染色或免疫组化染色之后采用图像采集与分析系统计算横断面面积；骨骼肌中与尿中3-甲基组氨酸(3-MH)采用高效液相色谱分析技术进行检测；血浆睾酮水平采用放射免疫学方法进行检测；血浆IGF-1蛋白水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测；骨骼肌中蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、70kDa核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)的活性采用Western blot方法进行检测；骨骼肌中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与二种泛素蛋白连接酶muscle atrophy F-box(MAFbx)、muscle RING finger-1(MuRF1)mRNA的表达采用定量PCR方法进行检测。结果：1．地塞米松使大鼠体重和多种肌肉重量进行性降低，并使多种肌肉的肌纤维横断面面积减小。睾酮可以部分拮抗地塞米松引起的大鼠体重、肌肉重量的降低和肌纤维横断面面积的减小。2．睾酮可以部分拮抗地塞米松引起的大鼠腓肠肌中3-MH含量和尿中3-MH释放量的增加。3．睾酮可以拮抗地塞米松引起的大鼠腓肠肌中IGF-1 mRNA表达的下降，但不能拮抗地塞米松引起的大鼠血浆中IGF-1蛋白水平的下降。4．地塞米松可以明显降低大鼠腓肠肌中Akt、p70S6K的活性；睾酮可以增加腓肠肌中Akt、p70S6K的活性，降低GSK-3p的活性，并可以部分拮抗地塞米松对Akt、p70S6K活性的影响。5．地塞米松可使大鼠腓肠肌中泛素蛋白连接酶MuRF1与MAFbx mRNA表达明显上调，而睾酮并不能拮抗地塞米松对这二种基因表达的影响。结论：1．雄激素可以减轻糖皮质激素引起的骨骼肌萎缩。2．雄激素可以部分拮抗糖皮质激素引起的骨骼肌蛋白高分解代谢。3．雄激素拮抗糖皮质激素致骨骼肌萎缩的作用至少部分是通过雄激素对IGF-1信号通路中与骨骼肌蛋白合成代谢有关的信号分子(Akt、GSK-3β、p70S6K)的调控实现的。4．雄激素拮抗糖皮质激素引起的骨骼肌蛋白高分解代谢的作用可能并不是通过对IGF-1下游与骨骼肌蛋白分解代谢有关的泛素蛋白连接酶MuRF1与MAFbx的调控实现的。