肿瘤发生发展依赖于肿瘤微环境中肿瘤细胞和其他细胞的相互作用及其不同信号通路的网络调控。有研究表明,STAT3的激活依赖于Notch的内源性活化,Notch信号的靶点产物(即Notch效应蛋白)——HES(Hairy/enhancer of split)家族蛋白通过与STAT3结合来调节Notch与JAK–STAT信号通路之间的交联通讯。此外,增加STAT3磷酸化可提高Notch信号通路的活化水平,促进细胞增殖、分化和凋亡等过程。然而,2通路间的串话发生在原发胶质母细胞瘤组织中的何种细胞间未明确。本研究系统通过免疫组织化学方法检测DLL4、Notch1-4、HES1、pSer727/pTyr705-STAT3、VEGF、MVD在原发胶质母细胞瘤组织中血管内皮细胞与肿瘤细胞的表达情况并分析各信号通路主要主件间的相关性以推测Notch信号通路与STAT3信号通路交联通讯现象。同时,采用K-M曲线和COX比例风险回归模型来评估其对患者无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)的影响。实验结果显示:(1)DLL4、Notch1-4、HES1、pSer727/pTyr705-STAT3、VEGF在原发胶质母细胞瘤组织中均有不同程度表达,较正常脑组织显著;(2)在原发胶质母细胞瘤肿瘤细胞内,HES1与pTyr705-STAT3高表达有关(P<0.05)。同时,pSer727-STAT3在血管内皮细胞的高表达与Notch3、HES1在肿瘤细胞中的高表达一致(P<0.05)。进一步分析,血管内皮细胞pSer727-STAT3与肿瘤细胞Notch3呈正相关(P<0.05)。上述指标的高阳性率均与肿瘤组织中MVD表达增高相一致。(3)单因素分析表明,提高原发胶质母细胞瘤肿瘤细胞中HES1以及肿瘤血管内皮细胞pSer727-STAT3的阳性率均与短PFS(均为P<0.001)、短OS(均为P<0.001)有关,多因素分析结果证实肿瘤细胞HES1及肿瘤血管内皮细胞pSer727-STAT3高表达是患者短PFS(分别为HR 3.516,P=0.019;HR 3.424,P=0.038)和短OS(分别为HR 3.244,P=0.02;HR 4.158,P=0.03)的预后因素。结论,本研究表明STAT3信号通路与Notch信号通路在胶质母细胞瘤肿瘤细胞内、肿瘤细胞与血管内皮细胞间存在串话,共同调控肿瘤新生血管形成,并且导致不利的临床预后。