菊科植物华泽兰的化学成分研究

来源 :中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:silverfox
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本论文主要围绕菊科泽兰属植物华泽兰中化学成分的系统分离与结构鉴定以及初步的生物活性研究展开。第一章以来自于天然产物的上市和在研药物为例,阐述了天然产物在药物创新与研发和中仍然占有的重要地位,介绍了在分离和结构鉴定手段方面的进步是如何推动天然产物的研究。对菊科泽兰属植物以及华泽兰的化学成分与生物活性研究现状进行了简短的综述。第二章主要阐述了对华泽兰化学成分进行系统研究的方法,简洁的描述了量子化学计算,绝对构型确定等相关实验的操作。将分子网络技术作为指认化合物和有效的去重复手段,结合LC-MS导向分离技术,综合运用大孔树脂AB-8、小孔树脂MCI(CHP-20P)、反相C-18填料、Sephadex LH-20凝胶、Toyopearl HW-40F凝胶、硅胶、制备及半制备型高效液相色谱等各种色谱手段对华泽兰的石油醚和二氯甲烷萃取组分进行系统的分离纯化。在第三章中阐述了如何综合运用1D、2D NMR、ORD、IR、ECD、HRESIMS等技术对化合物的进行结构表征与解析。对难以确定相对构型的化合物采用DFT NMR计算结合DP4+/自定义参数的DP4+方法确定构型,并进一步通过铜靶X-ray单晶衍射,TDDFT ECD计算,改良Mosher法,Snatzke法等确证其绝对构型。共鉴定了125个化合物,其中新化合物64个。首次从华泽兰中分离得到杜松烷型倍半萜,首次从泽兰属植物中分离得到倍半萜二聚体类化合物,极大丰富了该属植物的化合物类型。对分离得到的部分化合物的肿瘤细胞增殖抑制活性进行了初步测试。在第四章中,我们推测了杜松烷型倍半萜在华泽兰中可能的生源合成途径,并总结了部分化合物的立体构型变化与核磁信号间的规律。对化合物的构效关系进行了初步的探讨,确认了α,β不饱和酮/酯是倍半萜起到细胞毒性作用的关键基团,发现了倍半萜的双键位置变化对其细胞毒性影响的规律。同时对全文工作进行了总结。
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