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目的:本研究的目的是检测铝矿区轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）患者血清中mi RNAs的表达水平,探寻可能反映铝致认知功能障碍的差异表达的mi RNAs,为铝致认知功能障碍临床诊断提供新的生物标志物,为进一步研究认知功能障碍的发病机制提供参考依据。方法:（1）使用简易精神状态量表（Mo CA）,调查铝矿区与非铝矿区60岁以上老年人群的认知能力;（2）用电感耦合等离子体质谱（inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS）测量铝矿区与非铝矿区60岁以上老年人群血清铝（Al）、铜（Cu）、锰（Mn）和锌（Zn）金属微量元素的含量并比较;（3）分析铝矿区与非铝矿区60岁以上老年人群的认知能力;（4）分析血清Al、Cu、Zn、Mn金属微量元素与Mo CA评分的关系;（5）运用第二代高通量测序技术检测高铝认知障碍组与高铝认知正常组血清中差异表达的mi RNAs;（6）运用mi RDB、mi RWalk、mi RTar Base数据库对差异的mi RNAs预测靶基因,取三个数据库交集作为靶基因;（7）使用DAVID 6.8数据库对靶基因进行GO功能注释,KEGG通路富集分析;（8）根据查阅文献及实验结果选择差异表达的mi RNAs并通过实时荧光定量PCR检测高铝认知障碍组与高铝认知正常组、高铝认知正常组与低铝健康对照组老人在血清中的表达量;（9）使用实时荧光定量PCR检测高铝认知障碍组与高铝认知正常组的老人群血清中β-分泌酶1（BACE1）基因的表达关系;（10）使用酶联免疫吸附剂测定法ELISA测定高铝认知障碍组与高铝认知正常组的老人群血清β-分泌酶1（BACE1）蛋白的浓度。结果:（1）Mo CA评估方面,铝矿区人群得分为（20.74±8.07）分,非铝矿区人群得分为（23.8±7.42）分。与非铝矿区相比,铝矿区Mo CA评分显著降低,t=2.252,P＜0.05;（2）铝矿区与非铝矿区60岁以上老人血清金属微量元素相比,血清铝水平较高（P＜0.05）;血清中Cu、Zn、Mn微量元素差异无统计学意义（P＜0.05）;（3）Al元素与Mo CA评分呈负相关（P＜0.05,B=-0.699）,证明Al元素含量越多,Mo CA值越小,而Cu、Zn、Mn（P＜0.05）,差异无统计学意义;（4）第二代高通量测序技术检测高铝认知障碍组与高铝认知正常组血清差异mi RNAs,其中高铝认知障碍组下调最显著的前8个mi RNAs是hsa-mi R-708-3p、hsa-mi R-485-5p、hsa-mi R-127-5p、hsa-mi R-30c-2-3p、hsa-mi R-135a-5p、hsa-mi R-3059-5p、hsa-mi R-384、hsa-mi R-431-3p;（5）下调最显著的前8个mi RNAs的GO分析结果显示,靶基因主要集中于RNA聚合酶II启动子转录的调控（GO:0006357）、信号传导（GO:0007165）等生物过程。富集在神经元之间的突触（GO:0098984）、突触后（GO:0099572）等细胞过程;富集在PDZ结构域（GO:0030165）、蛋白质结合（GO:0003725）等分子功能突触;（6）下调最显著的前8 mi RNAs预测到的通路有PI3K-Akt-m TOR信号通路、c GMP-PKG信号通路（hsa04022）等;（7）实时荧光定量PCR检测结果发现,与高铝认知正常组相比,高铝暴露地区认知障碍患者血清中的mi R-384水平较低,差异具有统计学意义（P＜0.05）,高铝认知功能正常组与非铝健康对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;（8）荧光定量PCR检测结果发现,与高铝认知正常组相比,高铝暴露地区认知障碍患者血清中BACE1基因水平升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）;（9）BACE1蛋白的表达量随着铝剂量的增加而增加,低剂量组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:（1）与非铝矿区相比,铝矿区Mo CA评分显著降低,提示铝会造成认知能力下降;（2）铝矿区与非铝矿区血清金属微量元素相比,铝矿区居民血清铝水平较高,提示铝矿区对周边居民健康具有潜在威胁;（3）高铝认知障碍组下调最显著的前8个mi RNAs是hsa-mi R-708-3p、hsa-mi R-485-5p、hsa-mi R-127-5p、hsa-mi R-30c-2-3p、hsa-mi R-135a-5p、hsa-mi R-3059-5p、hsa-mi R-384、hsa-mi R-431-3p;（4）mi R-384水平越低,铝致认知障碍的可能性就越大;（5）高铝认知障碍组的血清中BACE1水平升高,提示血清中铝含量越高,BACE1水平升高。（6）BACE1蛋白的表达量随着铝含量的增加而增加。