目的 通过实验研究建立稳定可靠的寒热错杂证大鼠模型,检测相关血清生化指标和药对中有效成分在模型动物体内的药动学参数来表征附子-黄连药对的干预作用,分析“附子-黄连药对”对大鼠寒热错杂证的影响,为临床运用寒热并用法治疗寒热错杂证提供实验依据。方法 大鼠上午灌胃丙硫氧嘧啶100mg/kg,灌胃30min后放入2℃水中游泳至大鼠下沉不能继续坚持为止,隔天游泳一次,下午灌胃100%知母石膏水煎液4ml,知母石膏比例为3:4,灌胃28天,大鼠出现明显虚寒症状。在此基础上,皮下注射20%干酵母混悬液造成大鼠发热,10ml/kg,建立单次发热寒热错杂证候动物模型;在寒症模型基础上每隔19小时对模型大鼠给予20%干酵母混悬液皮下注射,10ml/kg,建立连续发热寒热错杂证候动物模型。然后分别给予附子、黄连、附子-黄连水煎液,眼眶取血,检测相关生化指标和相关有效成分在动物体内的药动学参数,来表征附子-黄连药对的干预作用。结果 大鼠经过28天复合因素建立虚寒模型后,出现形体消瘦、体温降低等明显的虚寒症状,再皮下注射干酵母混悬液后,体温明显升高。两种模型经生化指标检测,模型组与空白组比较,T3、T4、MDA、SOD明显降低,NO、IL-1、TNF-α明显升高,分别给予附子,黄连,附子-黄连水煎液灌胃后,给药组大鼠血清NO、MDA、IL-1、TNF-α含量明显降低,SOD含量明显升高,与模型组比较有显著性差异,在NO、SOD、TNF-α指标方面,以给药附子-黄连水煎液最优,附子-黄连水煎液对模型大鼠的生理状况发生了积极的干预作用。三种乌头碱药时曲线均出现多峰现象,以波动状态缓慢下降;盐酸小檗碱在模型组大鼠体内停留的时间较长,可能与大鼠造模后体质虚弱,对药物的吸收缓慢有关。结论 通过复合因素建立稳定可靠的寒热错杂模型,附子-黄连药对对其有治疗作用,其作用机制可能是通过提高SOD活性,降低NO、MDA含量,清除自由基,提高机体抗氧化能力,抑制脂质过氧化有关。