目的:白芷（Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.et Sav）为伞形科当归属植物白芷的干燥根,具有解热镇痛抗炎、抗肿瘤、肝保护等药理作用。佛手苷内酯（Bergapten,BG）是白芷的活性成分之一,具有催眠、抗炎、镇静、增强免疫力和抑制肿瘤的药理作用。本研究首先对制备的白芷提取物（AD）进行质量考察,再通过体外实验和体内实验,研究AD对活化肝星状细胞（Hepatic stellate cells,HSCs）和CCl4诱导肝纤维化小鼠的改善作用,进一步分析AD活性成分BG对肝纤维化的改善作用,并分析AD及BG抗肝纤维化的潜在机制。方法:本研究以乙醇浓度、溶剂用量、提取时间、提取次数四个因素为变量制备AD,采用HPLC对AD进行质量分析。MTT测定AD、BG对HSCs细胞生存率的影响。以TGF-β活化HSCs为体外肝纤维化细胞模型,分别给予AD（3.125、6.25、12.5μg/m L）、BG（1.56、3.125、6.25μmol/m L）孵育5-8 h,采用蛋白印迹、免疫荧光染色、RT-PCR等方法检测肝纤维化指标表达水平和炎症因子表达情况。在TGF-β活化HSCs后分别给予AD或BG、GW4064、Guggulsterone孵育5-8 h,采用蛋白印记、免疫荧光检测FXR、α-SMA、IL-1β等表达变化。并采用特异性基因阻断FXR（si FXR）转染LX-2,TGF-β刺激LX-2细胞造模后给予BG,使用蛋白印记、免疫荧光检测FXR、α-SMA、IL-1β等表达变化。小鼠随机分为正常组、模型组、AD给药组、BG给药组、阳性对照组、AD或BG单独给药组。各给药组分别灌胃给予AD（100、200、300 mg/kg）、BG（5、10、20 mg/kg）,或水飞蓟宾（25 mg/kg,阳性对照组）,每天1次,连续7 d;除正常组和单独给药组外,其余各组小鼠腹腔注射10%四氯化碳（CCl4,2 m L/kg）1周,末次注射CCl424 h后小鼠麻醉下动脉取血,收集小鼠血清及肝脏。测定血清生化指标、观察肝脏组织形态,采用蛋白印迹等方法测定肝纤维化指标以及炎症因子等表达变化。结果:HPLC结果表明,在95%乙醇、溶剂用量1:8（g:m L）、提取时间4 h、提取次数2次的条件下,制备的AD以欧前胡素为代表的香豆素物质含量最高,因此该条件下的AD用于后续抗肝纤维化研究。体外实验结果表明AD、BG均显著降低活化HSCs中α-SMA、collagen I的表达,并降低了TIMP-1/MMP13比值,抑制活化HSCs中caspase-1、IL-1β等炎症因子的释放。激活FXR信号通路是AD、BG抑制α-SMA、IL-1β表达的关键环节。体内实验结果表明AD、BG显著降低血清中ALT、AST水平,改善肝纤维化小鼠肝脏病理学变化,显著改善肝组织中α-SMA、collagen I、TIMP-1/MMP13等纤维化指标,并通过激活F XR信号通路减轻caspase-1、IL-1β等炎症因子的表达。结论:AD最佳提取条件为95%乙醇、溶剂用量1:8（g:m L）、提取时间4 h、提取次数2次。本研究表明AD、BG对CCl4诱导肝纤维化小鼠具有保护作用,可逆转活化HSCs;可显著抑制肝纤维化指标及炎症因子表达,AD、BG可能是通过激活FXR表达发挥其抗肝纤维化作用。