DSA-FACE技术筛选胰腺癌血清特异糖链的研究

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:QB582
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胰腺癌是一种临床表现隐匿、发展迅速和预后极差的消化系统肿瘤,目前临床上缺乏特异性强的肿瘤标志物。基于DNA测序仪的荧光糖电泳(DSA-FACE)技术是一种能实现高通量、高灵敏度的糖组学检测方法,该技术现正应用于肝脏病学、衰老和乳腺癌等血清糖组学的研究领域。本研究利用DSA-FACE技术对41例胰腺导管腺癌(PDA)患者血清和100例健康人群血清N-糖链的差异进行比较分析,发现两者之间存在显著性差异。选取在PDA患者组显著高于健康人群组的糖峰中差异最显著的峰14( P <0.001)以及PDA患者组显著低于健康人群组的糖峰中差异最显著的峰6(P <0.001)作为特异性糖链,并以log(p14/p6)为指标进行ROC曲线分析,发现曲线下面积为0.803±0.041,检测的灵敏度为75.6%,特异性为77%。进一步分析发现,峰14和峰6检测胰腺癌早中期的灵敏度可达77.8%,特异性可达80%。以上结果表明,峰14和峰6作为胰腺癌特异性的血清标志物有望成为临床诊断PDA的糖组学指标。已有研究表明,不同性别间的血清糖谱图存在明显差异,因此我们对不同性别的PDA患者与对照组的糖峰进行比较,结果发现在PDA男性患者中峰15显著高于健康男性,而在女性中没有显著差异,以log(p15/p6)作为指标,ROC曲线下面积为0.865±0.044,对PDA男性患者诊断的灵敏度为92.6%,特异性为80.3%。在PDA女性患者中峰10显著低于健康女性,而在男性中没有显著差异,以峰log(p14/p10)作为指标,ROC曲线下面积为0.925±0.047,诊断PDA女性患者的灵敏度为71.4%,特异性可达到100%。由此可以看出峰15和峰10可能与不同性别当中胰腺癌的发生密切相关,此外这些峰还可分别作为不同性别的胰腺癌临床特异性诊断标志物。此外,我们进一步比较分析了60岁上下的PDA患者和健康人群组的差异,筛选出适合诊断60岁以下和60岁以上PDA患者的糖峰,有望成为个性化医疗的辅助指标,使检测更为精确。目前临床上使用的胰腺癌肿瘤标志物存在灵敏度和特异性有限、无法实现高通量检测等缺点,本研究利用高通量的DSA-FACE技术筛选出PDA患者特异性的糖峰,其可以作为潜在的胰腺癌诊断标志物。根据不同性别、不同年龄PDA患者的糖链含量存在差异的情况下,筛选出了适合各自诊断的PDA糖组学指标,该结果将会对胰腺癌的预测、诊断及个性化医疗产生影响,并为建立一种可应用于临床的无创、快速、便捷的高通量诊断方法奠定基础。
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