【摘 要】
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支气管哮喘是以慢性气道炎症及气道重塑为特征的一类疾病。反复的炎症刺激引起的气道重塑表现为气道壁的增厚、气道平滑肌的增生肥大及气道壁细胞外各基质成份的改变。在这一
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支气管哮喘是以慢性气道炎症及气道重塑为特征的一类疾病。反复的炎症刺激引起的气道重塑表现为气道壁的增厚、气道平滑肌的增生肥大及气道壁细胞外各基质成份的改变。在这一过程中,细胞外基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotease,MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)的表达异常起了重要作用。糖皮质激素已作为治疗哮喘的一线用药,实验认为其作用可能是通过控制炎症使MMP-9水平下降,从而调节MMP-9与其抑制物的比例来发挥作用,但长期应用可产生多种副作用。含非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤的寡核苷酸链(CpG-oligodeoxynuleotides, CpG ODN)是模仿细菌的DNA序列而合成的,它能够刺激机体产生多种细胞因子及表面黏附分子,诱导细胞及体液免疫,在治疗免疫性疾病、肿瘤及疫苗等方面有独特价值。本研究通过对CpG ODN对慢性哮喘小鼠模型气道重塑影响的研究,以期探讨一种能够逆转哮喘气道重塑的新疗法。目的:探讨CpG ODN和地塞米松对哮喘气道重塑和肺内MMP-9及TIMP-1表达的影响。方法:以卵蛋白致敏激发的慢性哮喘小鼠模型为对象,测定对照组、哮喘组、地塞米松组及CpG ODN组小鼠支气管上皮粘膜层面积(WAmuc)、平滑肌面积(WAm)、气管内壁面积(WAi),并用支气管基底膜周径(Pbm)标准化;天狼猩红染色测定气道Ⅰ、Ⅲ型胶原的面积;免疫组化方法测定气道MMP-9及其抑制剂TIMP-1的表达,行免疫组化图像分析。结果:(1) CpG ODN组和地塞米松组的WAmuc/Pbm、WAm/Pbm、WAi/Pbm大于对照组而小于哮喘组,差异有显著性(P <0.05),而CpG ODN组和地塞米松组间则无显著差异(P>0.05);(2) CpG ODN组和地塞米松组Ⅰ、Ⅲ型胶原面积较对照组增加而明显低于哮喘组(P <0.05),
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