【摘 要】
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内生真菌因特殊的生态位,具有产结构新颖、活性优越的抗肿瘤活性物质的潜力,是筛选新型抗肿瘤药物的理想对像。然而,植物内生真菌产活性化合物含量极低且稳定性差。全局调控因子VeA保守调控丝状真菌次级代谢产物的生物合成,课题组前期从药用植物马比木的根部分离获得了一株编号为TRG1＿5的内生镰刀菌,其粗提物对肿瘤细胞A549具有较好的抑制作用。本研究以该菌株为研究对象,探究了全局调控因子VeA对该菌株的生物
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内生真菌因特殊的生态位,具有产结构新颖、活性优越的抗肿瘤活性物质的潜力,是筛选新型抗肿瘤药物的理想对像。然而,植物内生真菌产活性化合物含量极低且稳定性差。全局调控因子VeA保守调控丝状真菌次级代谢产物的生物合成,课题组前期从药用植物马比木的根部分离获得了一株编号为TRG1＿5的内生镰刀菌,其粗提物对肿瘤细胞A549具有较好的抑制作用。本研究以该菌株为研究对象,探究了全局调控因子VeA对该菌株的生物学功能以及对抗肿瘤活性的影响。具体结果如下:1.通过形态学和分子系统发育分析,将该菌株鉴定为Fusarium nematophilum。2.FnVeA介导菌株生长发育。野生型和过表达菌株FnVeAOE在光照和黑暗条件下菌丝存在显著差异,在黑暗条件下,FnVeAOE菌丝生长较为发达,且培养基背部呈现出相对于WT没有的粉棕色素,光照条件下,过表达株的菌丝生长被显著抑制。且过表达菌株的产孢量约为野生型的2.5倍。在各种逆境胁迫条件下观察菌株的生长情况,发现超量表达FnVeA不影响菌株的生长,表明FnVeA不参与菌株相关胁迫。3.FnVeA介导菌株抗肿瘤活性。超量表达菌株全局调控因子FnVeA,发现Fn V e AOE菌株粗提物抗肿瘤活性约是WT菌株的5倍,调亡比例约WT菌株的3倍。4.FnVeA介导了F.nematophilum菌株抗肿瘤物质的产生。代谢组学分析表明,具有抗肿瘤活性潜力的吲哚、烯萜、生物碱、类固醇及黄酮类代谢物的积累量在FnVeAOE菌株中显著上调。5.FnVeA介导抗肿瘤活性物质相关基因的表达。转录组分析发现,59个差异显著的基因与抗肿瘤活性物代谢相关,主要涉及的相关基因包括:色氨酸二甲基烯丙基转移酶、聚酮合酶、转录因子、细胞色素P450酶等。
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