银杏因其在核爆炸中为仅能存活下来的植物而闻名世界,近些年来,银杏提取物对心脑血管疾病的独特疗效,引起了众多学者的研究兴趣。Schwabe药厂1991年提出了EGB761生产专利,为银杏提取物及银杏制剂的质量控制提供了较好的依据,但其中银杏酸的含量仍偏高,使银杏制剂应用受到限制。上海中药研究所经进一步研究,把提取物中银杏酸的含量控制在5ppm以下,并获得了国家批准命名为银杏酮酯的原料药,这也为银杏制剂的研究开发提供了坚实的基础。 原制剂杏灵颗粒临床广泛应用于血瘀引起的卒中、胸痹(冠心病),其疗效确切,深得广大患者的欢迎。银杏酮酯为银杏叶经提取精制而得,它难溶于水,影响了生物利用度。银杏酮酯分散片是以银杏酮酯为原料而制成的。我们将其制成分散片,在较短的时间内崩解,形成混悬液,提高了生物利用度,从而起到了高效、速效的作用。 制剂工艺初步筛选中,根据常用的分散片辅料,崩解剂选用溶胀度较大的L-HPC,PVPP,CMS-Na,稀释剂选用磷酸氢钙、甘露醇、木糖醇、乳糖、碳酸氢钙进行预试验,根据预试验结果对处方进行正交优化,并进一步对配方进行筛选,得到崩解较快,溶出速率快的银杏酮酯分散片。 在银杏酮酯分散片质量控制研究中,我们建立了制剂中银杏酮酯的薄层鉴别方法;建立了制剂中银杏黄酮醇苷的HPLC方法,同时采用HPLC-ELSD法对银杏萜类内酯进行控制,准确度、精密度、稳定性等均较原来的示差折光分析法有很大的提高。经方法学研究证明,银杏酮酯分散片质量控制方法可靠可行。 经多批样品的制备和检验,证明工艺条件可操作强;质量标准的各检测方法重复性好,能全面控制银杏酮酯分散片的质量。