阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种渐进性神经退行性疾病。其发病机制至今仍不清楚。在患者脑部出现两个明显的病理组织学特征:即细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)和细胞外形成淀粉样斑(senile plaque,SP)。淀粉样斑主要由淀粉样蛋白(Aβ)组成。目前绝大多数观点认为AD的发病主要是由于大脑中Aβ的过度产生和堆积所造成。Aβ是由β分泌酶和γ分泌酶顺序切割APP产生的,Y分泌酶是一种大分子复合物,由presenilin(包括presenilin1 and presenilin 2)、nicastrin,APH-1和PEN-2。Presenilin1(PS1)又是γ分泌酶的重要组分之一和活化中心,所以开展PS1的功能和调控研究对明确AD的发病机制和开展针对AD有效的治疗方法有着重要意义。本实验室前期工作采用酵母双杂交法在人胎脑cDNA文库筛选出了一个能与PS1相互作用的蛋白质——CHIP(Carboxyl terminus of Hsc 70-interactingprotein)。由于CHIP可与热休克蛋白相互作用,在热激过程中扮演着重要角色,因此本课题以PS1与CHIP能够相互作用为前提,检测了热激及其复育过程中CHIP、PS1和其它与Aβ产生相关蛋白质表达水平的变化情况。我们的研究结果发现在热激过程中PS1的表达水平逐步降低,而CHIP的表达水平逐渐升高。同时在热激过程中Aβ的表达水平降低了。其它与Aβ产生相关的蛋白质,如,APP、PEN2、BACE,则无明显变化。同时也发现在热激过程中,CHIP与PS1的相互作用变强。这些研究结果表明了热激状态下CHIP可下调PS1的表达,使得γ分泌酶的活性降低而导致Aβ分泌的减少。为CHIP在AD中应用提供了理论基础。