因抗生素的广泛使用和滥用，世界各地出现大量对抗生素耐药的致病菌株，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus）。耐药的致病菌对市场流通的抗生素具有较强的耐受性，对人类的生命安全构成严重威胁。喹唑啉是一种由一个苯环与一个嘧啶环稠合而成杂环化合物，是多种生物碱的结构骨架。2,4-二胺基喹唑啉类化合物是一类具有优良抗微生物活性的化合物，在抗金黄色葡萄球菌、抗霍乱弧菌、抗结核杆菌、抗疟原虫、抗利士曼虫等方面表现优异，被国内外学者广泛研究。　　本文以已报到的具有抗金黄色葡萄球菌活性的化合物作为前体，设计并合成36个喹唑啉衍生物。所合成化合物包含喹唑啉（系列A）、噻吩并[3,2-d]嘧啶（系列B）、吡啶并[3,2-d]嘧啶（系列C）和吡啶并[2,3-d]嘧啶（系列D）四种结构骨架，在其2位为异丙胺基取代，4位分别有13种或5种不同的苄胺基取代。系列A、B分别从2,4-喹唑啉二酮和1,3-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮出发，经五氯化磷和三氯氧磷氯化，室温下4位胺基取代，高温下2位异丙胺取代得到目标化合物。系列C和D分别从2,4-二氯吡啶并[3,2-d]嘧啶和2,4-二氯吡啶并[2,3-d]嘧啶出发，经室温下4位苄胺基取代，高温下2位异丙胺取代得到相应的目标化合物。通过平板扩散法初步测试对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和大肠杆菌（Escherichia coli）的抑菌活性，通过微孔板法测评其对两种细菌的最小抑菌浓度（Minimum Inhibitory Concentration,MIC）。有较强抗菌活性的化合物进一步测定了其对金黄色葡萄球菌的最小杀菌浓度（Minimum Bactericidal Concentration,MBC），并测试了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）、鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）的最小抑菌浓度。经活性筛选，化合物A5具有最强的抗菌活性，其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为3.9μg/mL，对金黄色葡萄球菌的最小杀菌浓度为3.9μg/mL，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和鼠伤寒沙门氏菌的最小抑菌浓度为7.8μg/mL。　　构效关系表明：在系列A和B中，在4位的苄胺基的苯环上探索了多种不同的取代，其中含三氟甲基、氯、氟取代是具有较强的活性，且苯环对位取代的活性比临位取代活性更强。苄胺基的苯环更换为吡啶环，活性显著降低，甚至失去活性。系列A的喹唑啉骨架替换为噻吩并[3,2-d]嘧啶骨架，对应相同取代的化合物其抑菌活性减弱。全部A系列化合物和绝大部分B系列化合物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有抑制作用。系列C和D对金黄色葡萄球菌活性相对较弱，对大肠杆菌没有抑制活性。