目的:通过研究二氮嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑组织线粒体ATP酶的活性、脑组织SOD活性、MDA含量的影响，以及对脑组织Caspase-3的影响，进一步探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪的脑保护作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠36只，随机分成3组:假手术组（N组），缺血再灌注组（I/R组），二氮嗪干预组（DZ组），每组12只。N组仅手术将线拴插入颈内动脉10mm；I/R组于术前30min给予等量生理盐水腹腔注射；DZ组于术前30min给予二氮嗪5mg/kg腹腔注射。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，缺血1h，再灌注24h。术后24小时对大鼠进行神经功能缺陷评分并断头处死，取脑组织，生化测定缺血脑组织线粒体Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性，脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性以及丙二醛（MDA）含量，HE染色测定大鼠脑缺血梗死灶周围形态学的改变，免疫组化测定脑缺血再灌注脑组织Caspase-3的表达。数据采用SPSS13.0进行统计分析，P<0.05差异有统计学意义。结果: 1、与缺血再灌注组（I/R组）相比二氮嗪干预组（DZ组）能明显增加大鼠缺血再灌注脑组织线粒体Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性，提高脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性，显著降低丙二醛（MDA）含量，（P<0.05），差异有统计学意义。2、二氮嗪干预组（DZ组）脑组织缺血再灌注损伤的病理学改变明显轻于缺血再灌注组（IR组）,但DZ组与假手术组（N组）比较脑组织缺血再灌注损伤仍有不同程度的病理学改变。3、与假手术组（N组）比较，缺血再灌注组（I/R组）caspase-3表达增加（P<0.05）；二氮嗪干预组（DZ组）与I/R组比较，能显著减少缺血再灌注脑组织Caspase-3表达，差异具有显著性意义（P<0.05）。结论：线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有脑保护作用，具体机制可能与以下几方面有关:1、提高脑组织线粒体Na⁺-K⁺-ATPase、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase的活性，维持纳泵、钙泵的稳定和脑组织线粒体内离子的平衡分布，稳定线粒体膜的膜电位，减轻线粒体水肿。2、提高脑组织SOD活性清除氧自由基,减少MDA的产生，抑制脂质过氧化反应，减少自由基对神经元细胞的损害。3、减少缺血再灌注脑组织中Caspase-3的表达，阻止细胞凋亡。