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为有效预防心绞痛常在凌晨发作,本论文以苏冰滴丸的方剂组成为方剂来源制备了pH依赖型苏冰缓释微丸。苏合香是半流动性粘稠液体,既具有挥发性又不便于使用,冰片易升华。采用室温下共沉淀法制备苏合香和冰片的β-环糊精(β-CD)包合物,药物和辅料的用量分别是苏合香:β-CD=1:12;冰片:β-CD=1:8。DSC热分析法确认了包合物的形成。 用国产MCC为成丸辅料,10%乙醇为润湿剂,挤出滚圆法制备了含药素丸。经处方因素和工艺因素考察,确定了优化的制备工艺,制得的微丸圆整度好,硬度适宜且重现性良好。20~24目微丸平均收率达86%。 采用底喷式流化床对素丸进行缓释薄膜包衣。一种采用RT?胃溶型包衣剂包衣,使包衣膜在胃中溶解释药;一种采用Eudragit? L30D-55包衣,包衣膜在pH≥5.5时溶解,以期在十二指肠部位释药;一种采用Eudragit? L100与Eudragit? S100的1:4混合物作为包衣材料,包衣膜在pH>6.8时溶解,以期在小肠中下部释药。以模拟胃肠道pH值连续变化的释放介质测定累积释放度,确定了上述三种微丸的最佳包衣增重分别为:5%、20%和15%。 将三种包衣微丸按2种比例装填胶囊,组成受试制剂T1(RT丸:Eudragit L30D-55丸:Eudragit L/S100丸=1:2:0)和T2(RT丸:Eudragit L30D-55丸:Eudragit L/S100丸=1:1:1)。组成的释药系统在模拟胃肠道pH值连续变化的体外环境中的释药行为均呈现出pH依赖型脉冲释药特征。 HPLC法测定了6只健康家犬单剂量和多剂量口服上述两种缓释胶囊后桂皮酸的血药浓度。3P87软件进行隔室拟和的结果表明:单剂量口服后指标性成分桂皮酸的体内过程符合单隔室1级吸收速率模型。两种缓释微丸胶囊的Cmax、Tmax分别为T1:75.13ng/mL、1.89 h;T2:66.78 ng/mL、1.59h。与由未包衣的的素丸装填的普通胶囊剂相比(Cmax、Tmax分别为:245.86 ng/mL、0.34h),Cmax明显降低,达峰时间Tmax延迟。非隔室模型统计矩法的计算结果也表明缓释效果好,其体内平均滞留时间明显延长,即普