神经元突触成份转运的分子和细胞生物学机制研究

来源 :上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jugc007
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本论文研究克隆并鉴定了直接参与神经元syntaxin-1顺行轴浆转运的连接蛋白分子,命名为“syntabulin”。生化和细胞生物学分析显示syntabulin可直接与该重要突触浆膜蛋白syntaxin-1相互作用,同时它还是一种微管相关蛋白。Syntabulin与微管间的相互作用可将含有syntaxin的囊泡附着在微管上。活细胞影像学研究揭示绿色荧光蛋白(GFP)标记的syntabulin与红色荧光蛋白(DsRed)标记的syntaxin沿神经元突起共同运动。采用SiRNA(SmallinterferingRNA)技术抑制内源性syntabulin的表达或表达syntabulin中与syntaxin相互作用的片段可有效抑制syntaxin附着于微管,从而降低了syntaxin在神经元突起内的分布。研究进一步发现,马达蛋白分子kinesinl在体内可直接作用于syntabulin,并联系含有syntaxin的运输囊泡。提示syntabulin作为一个连接分子,将含有syntaxin的运输囊泡附着于微管,同时又通过它与kinesinI间的直接相互作用,使syntaxin运输囊泡得以沿神经突起运输到达神经末梢区域。   在本论文工作中,我们还进一步发现syntabulin在神经元线粒体顺行轴浆运输过程中所发挥的另一个重要作用。   
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